2型糖尿病患者尿微量白蛋白與HbA1c及血清hs-CRP之間的關(guān) 系探討

    作者：陳芳建,汪勇軍,朱慶文,姜文軍　　作者單位：浙江省衢州市人民醫(yī)院(陳芳建 汪勇軍朱慶文) 325000 浙江舟山海洋學(xué)院(姜文軍)

　　糖尿病腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥，其早期是由于腎微血管的病變尿中出現(xiàn)持續(xù)的微量白蛋白(mAlb)。糖化血紅蛋白(以HbA1c為代表)是臨床評定糖尿病患者血糖控制水平的重要指標(biāo)之一，近來許多研究顯示: 糖化血紅蛋白是心血管疾病的獨立、進(jìn)展性的危險因素，可以作為明確預(yù)測心血管疾病的指標(biāo)[1]。而血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是作為微血管病變的重要炎性標(biāo)志物，反映了內(nèi)皮功能的障礙。本文將根據(jù)糖尿病患者聯(lián)合檢測尿mAlb、HbA1c、hs-CRP，以探討糖尿病患者血糖控制水平與腎臟微血管病變之間存在的關(guān)系。本院從2005年3至11月收治124例患者?，F(xiàn)報告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　(1)糖尿病組：124例2型糖尿病患者均系本院住院和門診患者，均按WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，其中男68例，女56例，平均年齡(54.2±7.2)歲。由于在腎臟早期損傷的研究中可以尿白蛋白的排泄率作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]， 根據(jù)實驗?zāi)康?，依?jù)尿白蛋白排泄率(UAER)水平分為3組：正常白蛋白尿組(A)(UAER≤30mg/24h) 45例;男25例，女20例，平均年齡(53.2±6.8)歲。 微量白蛋白尿組(B)(30mg/24h

　　1.2 測定方法

　　(1)HbA1c測定：全血HbA1c測定采用親和色譜法，由挪威Nycocard糖化血蛋白儀檢測，試劑配套。(2)hs-CRP和mAlb測定，均采用免疫透射比濁法，由Abbott Aeroset全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，試劑及校準(zhǔn)品均由英國朗道公司提供。并且mAlb采集24h尿量進(jìn)行檢測。

　　1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

　　所有資料均以(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗。

　　2 結(jié)果

　　124例糖尿病患者及30例正常人的HbA1c和hs-CRP水平見表1。從表中可得各組血清hs- CRP、HbA1c水平，2型糖尿病腎病患者中hs- CRP、HbA1c水平均顯著高于正常對照組(P<0.01)，并且微量白蛋白尿組明顯高于正常蛋白尿組(P<0.01),而臨床蛋白尿組也明顯高于前面兩組(P<0.01)，并且與糖尿病患者的病程密切關(guān)系，隨病程延長各物質(zhì)濃度升高。表1 各組HbA1c、hs-CRP及糖尿病病程的比較(略)注：與正常對照組比較有顯著性差異(P<0.01), 與A組比較有顯著性差異(▲P<0.01), 與A組和B組比較有顯著性差異(※P<0.01)

　　3 討論

　　糖化血紅蛋白作為反映兩個月左右血糖控制水平的良好指標(biāo)，為臨床評定糖尿病病情及預(yù)后提供重要的診斷依據(jù)。當(dāng)機(jī)體處于高糖環(huán)境，許多蛋白質(zhì)由于機(jī)體的非酶糖基化反應(yīng)速率加速，導(dǎo)致這些蛋白發(fā)生不可逆的糖化且功能異常，在糖尿病的器官損傷中起重要作用。腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥，其病理基礎(chǔ)是糖尿病患者腎臟的微血管病變。糖化血紅蛋白生成增加致氧合血紅蛋白減少等，引起組織缺氧，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管通透性增強(qiáng)，同時糖化蛋白易通過腎小球濾膜，加劇了微血管的損傷，并且高糖環(huán)境下，基底膜膠原蛋白糖化，血壓增高使腎小球濾過率增加等，共同促使了白蛋白尿的形成。從研究中可看到：mAlb的排泄量隨著HbA1c的增高而增高，同時說明糖尿病腎病易發(fā)生于血糖水平未得到很好控制的糖尿病患者，HbA1c水平與尿白蛋白增多所表現(xiàn)的糖尿病腎病的微血管病變密切相關(guān)，這與美國糖尿病控制和并發(fā)癥調(diào)查結(jié)果相似[3]。

　　hs-CRP是炎癥的敏感的指標(biāo)。本研究顯示， 三組2型糖尿病患者血清hs-CRP水平與對照組比較明顯升高，且hs-CRP水平隨著尿微量白蛋白排泄量的增加而增加, 說明糖尿病時, 機(jī)體內(nèi)有可能存在一定的炎癥過程。炎癥反應(yīng)可引起機(jī)體的氧化應(yīng)激，使低密度脂蛋白(LDL)氧化為OX-LDL，后者可直接損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)單核細(xì)胞對血管內(nèi)皮的粘附及浸潤，產(chǎn)生大量反應(yīng)氧化中間產(chǎn)物(ROS)，直接損傷血管壁，導(dǎo)致血管炎癥，表現(xiàn)為微量白蛋白尿和血管病變之間慢性炎癥起著潛在的媒介作用[4]。

　　總之，從本文中可看出：2型糖尿病患者尿微量白蛋白的排出與血糖控制水平以及糖尿病患者的病程存在密切關(guān)系，應(yīng)重視血糖水平的控制及HbA1c、hs-CRP水平的檢測。