高通量血液透析聯(lián)合超純析液對維持性血液透析患者貧血的影響

    作者：夏文宏1，周慧霞2　 作者單位：(湖北省武穴市人民醫(yī)院血透室，湖北 武穴　435400)

　　【摘要】 目的：探討高通量血液透析聯(lián)合超純透析液對維持性血液透析(MHD)患者貧血的治療效果。方法：選取MHD合并腎性貧血患者42例，隨機分為觀察組和對照組，觀察組采用高通量血液透析聯(lián)合超純透析液治療，對照組采用低通量血液透析治療，比較兩組患者治療后血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容(Hct)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平及重組人紅細胞生成素(rHuEPO)用量。結果：治療6月后，觀察組Hb、Hct水平明顯高于對照組(P<0.05)，rHuEPO用量及β2-MG水平顯著低于對照組(P<0.05)。結論：高通量血液透析聯(lián)合超純透析液可提高患者對EPO的反應性，改善貧血狀態(tài)。

　　【關鍵詞】 高通量血液透析,超純透析液,腎性貧血

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To investigate the high-flux hemodialysis with ultrapure dialysis fluid on treatment of anemia in maintenance hemodialysis (MHD) patients. Methods：A total of 42 MHD patients with renal anemia were randomly divided into two groups. Patients in the observation group were treated with-high flux hemodialysis combined with ultrapure dialysis fluid， while the control group treated with low-flux hemodialysis. The levels of hemoglobin (Hb)， hematocrit (Hct)， rHuEPO dosage and β2-microglobulin (β2-MG) were compared after treatment. Results：After 6 months， levels of Hb and Hct were significantly higher in the observation group than that in the control group (P<0.05) ， and levels of rHuEPO dosage and β2-MG were significantly lower than that in the control group (P<0.05).Conclusions：Combination therapy of high-flux hemodialysis and ultrapure dialysis fluid for MHD patients with anemia can increase the reactivity of EPO， and improve the renal anemia state.

　　[KEY WORDS] High-flux hemodialysis; Ultrapure dialysate; Renal anemia

　　腎性貧血是維持性血液透析(MHD)患者常見的并發(fā)癥之一，其主要原因包括腎臟產(chǎn)生促紅細胞生成素不足和紅細胞滲透脆性增加、壽命縮短，另外尚包括鐵、維生素、葉酸缺乏，炎癥狀態(tài)、甲狀旁腺功能亢進、血透不充分、血透過程中失血以及鋁中毒等[1]。重組人紅細胞生成素(rHuEPO)的合理應用使大多數(shù)MHD患者的貧血得到糾正，但仍有5%～10%的患者使用常規(guī)劑量rHuEPO治療無法獲得滿意效果[2]。本研究在常規(guī)使rHuEPO基礎上應用高通量血液透析聯(lián)合超純透析液治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

　　1　資料與方法

　　1.1　一般資料

　　選取2009年1月～2010年12月在血液凈化室行維持性血液透析治療且合并腎性貧血患者42例，其中男性25例，女性17例，年齡21～79歲，平均年齡(46.3±13.8)歲，所有入選患者均已行透析半年以上，血紅蛋白(Hb)水平在60.0～90.0 g/L，紅細胞壓積(Hct)<25%;無鐵、葉酸及維生素B12缺乏，無頑固性高血壓，無嚴重營養(yǎng)不良及嚴重的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，除外失血、感染、腫瘤等影響因素。將上述患者隨機分為觀察組與對照組，每組21例，兩組患者在年齡、性別、透析時間及血紅蛋白(Hb)、紅細胞壓積(Hct)等方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　研究方法

　　觀察組患者給予高通量血液透析聯(lián)合超純透析液治療，使用德國貝朗Dialog血透機，采用德國費森尤斯F60S(面積1. 4 m2 )高通量透析器，使用德國貝朗Diacap超純?yōu)V器在線產(chǎn)生超純透析液，符合美國國家標準ANS /AMM IRD 52：2004中制定的超純透析液的標準，即細菌< 0.1 CFU/mL，檢測不到內(nèi)毒素(檢測低限為0. 03 EU/mL)，沒有誘發(fā)機體產(chǎn)生細胞因子的能力[3]。對照組給予普通低通量血液透析治療，使用瑞典金寶AK95或德國費森尤斯4008S血液透析機，一次性聚砜膜透析器。所有患者每周透析3次，每次4 h，透析液流量500 mL/min，血流量250～300 mL/min，肝素或低分子肝素抗凝。同時均給予皮下注射rHuEPO(益比奧，沈陽三生制藥股份有限公司生產(chǎn))治療，劑量為100～150 IU/(Kg?W) 。如果患者Hb達到110 g/L或Hct達到30%，則減少rHuEPO用量，維持治療。療程半年。

　　1.3　觀察指標

　　每個月定期上機前取血標本(空腹4 h以上)，查血常規(guī)、血生化、β2-微球蛋白(β2-MG)，并記錄當天透析參數(shù)及透析前后血壓、透析中高血壓及畏寒、發(fā)熱、胸悶等不適癥狀。比較治療前后Hb、Hct、β2-MG水平及rHuEPO用量。

　　1.4　不良反應

　　觀察記錄患者用藥期間不良反應及有關實驗室指標等有無異常改變，統(tǒng)計不良反應發(fā)生率。

　　1.5　統(tǒng)計學處理

　　使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差(x-±s)表示，均數(shù)的比較采用t檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學意義。

　　2　結果

　　治療6月后，觀察組Hb、Hct水平明顯高于對照組(P<0.05);對照組治療后rHuEPO用量減少無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，觀察組rHuEPO用量明顯低于對照組用量(P<0.01);觀察組β2- 微球蛋白水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。表1　Hb、Hct、β2- MG水平及rHuEPO用量的比較

　　3　討論

　　終末期腎臟病患者合并貧血狀態(tài)可以降低機體組織氧供，引起心臟擴大、心肌肥厚等心血管并發(fā)癥，并可導致免疫應答障礙，嚴重影響患者的生活質量、增加患者死亡率?；颊哐獫{中存在一些小、中、大分子尿毒癥毒素可干擾紅細胞生成和代謝，抑制紅系集落形成單位和紅系瀑式形成單位的增殖以及血紅蛋白的合成，縮短紅細胞壽命，并且在應用rHuEPO治療時其療效受尿毒癥毒素影響[4-6]。普通透析對中大分子毒素清除能力較差，而高通量透析顯著提高了尿毒癥患者血漿中中大分子毒素的清除能力。高通量透析器膜是高分子合成聚合物材料制成，其膜孔徑較大，大分子量截留值在60 kD，其超濾系數(shù)大于20 mL/(h?mmHg)，β2-MG清除力在20 mL/min以上，其毒素清除方式也從低通量透析彌散為主的方式增加到彌散、對流及吸附三者相結合的方式，不僅保證了對小分子清除，更大大提高了對大、中分子溶質的清除能力[7]。文獻[8]報道接受高通量透析治療6個月以上的患者，其血PTH水平明顯較低通量透析患者降低。這些中大分子毒性物質的清除有效減輕了對造血系統(tǒng)抑制，并且使紅細胞的壽命得到了延長，亦使EPO 的療效得到了提高。水質是進行高通量透析的關鍵，超純透析液標準為細菌含量小于0.1 cfu/mL，內(nèi)毒素濃度在0.03 EU/mL以下。眾多研究證實使用超純透析液可降低患者的炎性指標如IL-1、IL-6、CRP水平，并且能夠改善患者血白蛋白、瘦素、IGF-1、nPCR等營養(yǎng)指標，提高對EPO的反應性[9,10]。

　　本研究中在常規(guī)使用rHuEPO基礎上觀察組應用高通量血液透析聯(lián)合超純透析液治療，并與應用普通低通量透析的對照組進行對比，結果發(fā)現(xiàn)觀察組患者血紅蛋白、紅細胞壓積的水平均明顯高于對照組，rHuEPO的用量明顯減少，同時β2-MG水平明顯低于對照組。表明應用高通量血液透析聯(lián)合超純透析液方案可有效清除中分子毒性物質，減輕機體微炎癥狀態(tài)，提高對EPO的反應性，有效改善貧血狀態(tài)，提高患者生活質量，值得臨床推廣應用。