國(guó)產(chǎn)CAR-T細(xì)胞療法拯救晚期骨髓瘤、淋巴瘤、白血病患者

在人類的歷史長(zhǎng)河中，癌癥似乎總是與"死亡"緊密相連。多年來(lái)，手術(shù)、化療、放療以及靶向藥物等抗癌手段層出不窮，但是仍舊無(wú)法滿足癌癥患者的日漸增加的治療需求。

希望降臨

CAR-T細(xì)胞療法的出現(xiàn)猶如一道劃破夜空的閃電，為晚期癌癥患者帶來(lái)了新的希望。這種革命性的治療方法，通過(guò)將T細(xì)胞取出體外，給T細(xì)胞安裝上能夠精識(shí)別癌細(xì)胞的"導(dǎo)航"，并增殖、活化T細(xì)胞，讓T細(xì)胞變得更強(qiáng)，并將增強(qiáng)后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，以此來(lái)幫助T細(xì)胞戰(zhàn)勝癌細(xì)胞。

近期，國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品阿基侖賽注射液成為了一名香港淋巴瘤患者的"救命藥"。大約三周前，成功將香港患者體內(nèi)的T細(xì)胞取出，并在上海制作成為CAR-T細(xì)胞。此次運(yùn)回，將為這位患者康復(fù)帶去康復(fù)希望。

阿基侖賽注射液是我國(guó)獲批上市的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。2024年8月，《Journal of Clinical Oncology》發(fā)表了阿基侖賽注射液治療大B細(xì)胞淋巴瘤的5年隨訪結(jié)果。

在275例接受治療的患者中，82%的患者腫瘤縮小或消失，其中實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）的患者為64%，中位總生存期長(zhǎng)達(dá)34.9個(gè)月，也就是將近三年！5年總生存率為40%。

真實(shí)病例：12次化療仍無(wú)望的患者經(jīng)阿基侖賽注射液治療后現(xiàn)已持續(xù)緩解超五年

秦阿姨（化名）是一名彌漫大B淋巴瘤患者，自2017年被診斷出患有彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤后，秦阿姨（化名）已經(jīng)接受12次化療，但是仍舊無(wú)法控制病情。

在聽(tīng)聞復(fù)星凱特CAR-T細(xì)胞療法后，秦阿姨便成為了第一個(gè)"吃螃蟹"的人，

2018年11月，秦阿姨進(jìn)行了阿基侖賽注射液回輸。幸運(yùn)的是，阿基侖賽輸注第一個(gè)月，秦阿姨便獲得了疾病的完全緩解，并且在后續(xù)的隨訪中一直處于持續(xù)緩解狀態(tài)，現(xiàn)已超過(guò)5年！

由此可見(jiàn)，阿基侖賽注射液在大B細(xì)胞淋巴瘤治療中具有持久療效。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)走向國(guó)際前端，針對(duì)血液腫瘤的產(chǎn)品現(xiàn)已上市六款，分別為復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液和馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液，還有合源生物的納基奧侖賽注射液、科濟(jì)藥業(yè)的澤沃基奧侖賽注射液以及傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽注射液。除已上市的產(chǎn)品，科濟(jì)藥業(yè)的CT071和CT0590、科弈藥業(yè)的KQ-2003、優(yōu)卡迪生物的U16注射液以及精生物的普基侖賽注射液等均在多發(fā)性骨髓瘤、大B細(xì)胞淋巴瘤等血液腫瘤領(lǐng)域取得進(jìn)展。

CT071使高達(dá)94.1%的多發(fā)性骨髓瘤患者在CT071治療后腫瘤縮小或消失

CT071是一種全人源的靶向GPRC5D的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，2024年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上報(bào)告了CT071在難治/復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者中的臨床（NCT05838131）效果。結(jié)果顯示：17例接受CT071治療的患者中，16例患者在CT071治療后腫瘤縮小或消失，總緩解率（ORR）高達(dá)94.1%。其中9例患者達(dá)到嚴(yán)格完全緩解（sCR），1例患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR），6例患者部分緩解（PR），1例患者病情穩(wěn)定（SD）。

CT0590延長(zhǎng)多發(fā)性骨髓瘤患者生存期

CT0590是一種靶向BCMA和NKG2A的異體雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法，2024年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上報(bào)告了CT0590在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者中的I期研究（NCT05066022）結(jié)果。結(jié)果顯示：5例接受治療的患者中，3例患者達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR），1例患者獲得部分緩解（PR）。其中1例達(dá)到嚴(yán)格意義完全緩解的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）超過(guò)23個(gè)月，另一名原發(fā)性漿細(xì)胞白血病（pPCL）患者為20個(gè)月。

KQ-2003實(shí)現(xiàn)所有多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤縮小或消失

KQ-2003是一款靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）和CD19的CAR-T療法，2024年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上報(bào)告了KQ-2003在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者（含髓外病灶轉(zhuǎn)移患者）中的1/2期研究（NCT04714827）數(shù)據(jù)結(jié)果。結(jié)果顯示：23例患者接受KQ-2003治療的患者中5例患者無(wú)血液學(xué)可測(cè)量指標(biāo)，其余18例患者均得到有效緩解，腫瘤實(shí)現(xiàn)縮小或消失，總緩解率（ORR）高達(dá)，其中16例患者實(shí)現(xiàn)嚴(yán)格的完全緩解或完全緩解（sCR/CR），sCR/CR 率為 88.9%，其余2例患者在KQ-2003治療后達(dá)到了非常好的部分緩解（VGPR），中位總生存期（OS）未達(dá)到，6 個(gè)月和12個(gè)月總生存率均為86.2%，也就是86.2%的患者生存時(shí)間達(dá)到12個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）未達(dá)到，6 個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）率為86.5%，12 個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）率為75.3%。

U16注射液實(shí)現(xiàn)全部非霍奇金淋巴瘤患者產(chǎn)生臨床緩解

U16注射液是一款針對(duì)非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，2024年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上報(bào)告了U16注射液治療利妥昔單抗難治/復(fù)發(fā)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者的長(zhǎng)期隨訪臨床數(shù)據(jù)。共納入16例接受過(guò)利妥昔單抗治療的復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者，客觀緩解率（ORR），即16例患者均有臨床反應(yīng)！其中11例患者在3個(gè)月內(nèi)達(dá)到完全緩解（CR），5 例患者達(dá)到部分緩解（PR）。中位總生存期（OS）未達(dá)到，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為14.5個(gè)月。9例患者持續(xù)緩解時(shí)間達(dá)12個(gè)月，其中7例患者持續(xù)完全緩解時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24個(gè)月。

普基侖賽注射液使超過(guò)90%的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者腫瘤消失或縮小

普基侖賽注射液（pCAR-19B細(xì)胞自體回輸制劑）是一款針對(duì)CD19陽(yáng)性B細(xì)胞起源的惡性血液系統(tǒng)疾病而開(kāi)發(fā)的CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，2024年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上報(bào)告了針對(duì)CD19陽(yáng)性復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。≧/R B-ALL）患者的臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：64例接受普基侖賽注射液輸注的患者中，58名患者腫瘤縮小或消失，客觀緩解率（ORR ）為90.63%，其中50名患者達(dá)到完全緩解（CR），8名患者完全緩解伴血液不完全恢復(fù)（CRi），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為 10.61 個(gè)月，中位總生存期（OS）為 23.92 個(gè)月。

綜上可見(jiàn)，國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品在血液腫瘤領(lǐng)域具有效果。

結(jié)語(yǔ)

CAR-T細(xì)胞療法是近年來(lái)癌癥治療領(lǐng)域重大突破之一。據(jù)了解，普基侖賽注射液的上市申請(qǐng)已經(jīng)獲得受理，今年有望上市！成為國(guó)內(nèi)獲批的第七款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

CAR-T細(xì)胞療法的發(fā)展歷程，見(jiàn)證了人類在抗癌道路上不斷突破的勇氣與智慧。相信CAR-T細(xì)胞療法將在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為更多患者帶來(lái)生的希望。