晚期乳腺癌治療如何實(shí)現(xiàn)有效安全？

HER2陽(yáng)性乳腺癌是一種侵襲性較強(qiáng)的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌病例的20%[1] 。這類(lèi)乳腺癌由于人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)基因過(guò)度表達(dá)或擴(kuò)增，導(dǎo)致癌細(xì)胞生長(zhǎng)速度快、擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)高。當(dāng)癌癥擴(kuò)散到其他器官形成轉(zhuǎn)移時(shí)，治療難度會(huì)大大增加，患者的預(yù)后也相對(duì)較差。

近期，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布了一項(xiàng)基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的研究[2]：紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合抗HER2靶向藥物用于治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌，顯示出明確的臨床獲益。

這項(xiàng)研究納入了526名HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者。研究發(fā)現(xiàn)，采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合抗HER2靶向藥物進(jìn)行治療，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（rwPFS）達(dá)到22.1個(gè)月，總生存期（OS）達(dá)到57.9個(gè)月。具體來(lái)說(shuō)，無(wú)進(jìn)展生存的1年、2年、3年、5年生存率分別為72.1%、46.7%、34.0%、21.0%；總生存率方面，1年、2年、3年和5年的生存率分別高達(dá)97.3%、85.4%、72.8%和47.8%。這些數(shù)據(jù)表明，這種聯(lián)合治療方案可以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，為晚期乳腺癌患者帶來(lái)新的希望。

在具體用藥方案上，研究顯示有多種組合可選：53.2%的患者采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合曲妥珠單抗治療，32.1%采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗三藥聯(lián)合，11.0%的患者使用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合曲妥珠單抗和酪氨酸激酶抑制劑，還有3.6%的患者使用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合其他抗HER2藥物治療。這些不同組合為臨床醫(yī)生提供了更多個(gè)體化治療的選擇。

與傳統(tǒng)紫杉醇相比，紫杉醇脂質(zhì)體的一大創(chuàng)新在于采用了脂質(zhì)體包裹技術(shù)。這種設(shè)計(jì)使藥物可以在體內(nèi)更緩慢地釋放，不僅保留了紫杉醇的抗腫瘤效果，還降低了常見(jiàn)的副作用。病歷記錄顯示，紫杉醇脂質(zhì)體相關(guān)不良事件的發(fā)生率分別為：骨髓抑制(34.8%)、胃腸道反應(yīng)(18.4%)、體液潴留(4.6%)、脫發(fā)(3.8%)、肝臟毒性(3.4%)、神經(jīng)毒性(3.0%)、過(guò)敏反應(yīng)(2.1%)。這些副作用發(fā)生率相對(duì)較低，且多為可控，患者耐受性良好。

值得注意的是，這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)來(lái)自真實(shí)臨床實(shí)踐，而非嚴(yán)格控制的臨床試驗(yàn)，因此更能反映藥物在實(shí)際應(yīng)用中的表現(xiàn)。研究團(tuán)隊(duì)隨訪患者的中位數(shù)時(shí)間達(dá)到28.5個(gè)月，發(fā)現(xiàn)客觀緩解率(ORR，腫瘤縮小的比例)達(dá)到55.9%，疾病控制率(腫瘤得到控制的比例)高達(dá)94.7%。這意味著大多數(shù)患者都能從這種治療方案中獲益。

不過(guò)，這種治療方案也存在一些局限性。首先，并非所有HER2陽(yáng)性乳腺癌患者都適合使用這種聯(lián)合治療方案，需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化選擇。其次，盡管副作用發(fā)生率較低，但仍需要在治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者的各項(xiàng)指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

展望未來(lái)，隨著更多臨床經(jīng)驗(yàn)的積累和長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)的補(bǔ)充，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合抗HER2靶向藥物治療方案有望進(jìn)一步優(yōu)化，為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者帶來(lái)更多獲益。醫(yī)學(xué)界也在探索更多新的聯(lián)合用藥方案，以期在提高療效的同時(shí)進(jìn)一步降低副作用。