2023年以來，新冠病毒導(dǎo)致的感染已經(jīng)大大減少，然而，之前感染后康復(fù)者中有一部分會(huì)持續(xù)出現(xiàn)生理、心理或認(rèn)知方面的癥狀，即長期新冠后遺癥，簡稱“長期新冠”（Long Covid），影響大約10%的新冠感染者。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，“長期新冠”是新冠病毒感染者可能面臨的一種疾 病，癥狀通常包括疲勞、呼吸急促、頭暈、腦霧、嗅覺或味覺喪失等?！伴L期新冠”可以持續(xù)3個(gè)月、6個(gè)月，9個(gè)月，甚至更長，這種癥狀已被描述為正在形成的下一個(gè)公共衛(wèi)生災(zāi)難。
根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心的數(shù)據(jù)，近五分之一的美國成年人在感染新冠后出現(xiàn)了“長期新冠”癥狀，這些癥狀通常包括 腦霧、無法集中精力工作、記憶力下降、全身疲勞、頭痛等。 然而， 目前還不清楚“長期新冠”的病理生理機(jī)制，迄今也未發(fā)現(xiàn)能夠有效減輕這些長期癥狀的治療方法。
這項(xiàng)研究表明，血清素減少會(huì)導(dǎo)致“長期新冠”的腦霧、疲勞或記憶力下降等長期癥狀， 揭示了感染新冠病毒后持續(xù)炎癥導(dǎo)致長期神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的機(jī)制。該研究不僅有助于解開導(dǎo)致“長期新冠”的一些機(jī)制，還為我們提供了生物標(biāo)志物，可以幫助臨床醫(yī)生診斷患者并客觀地衡量他們對治療的反應(yīng)。
從急性感染到長期新冠
在這項(xiàng)研究中， 賓夕法尼亞大學(xué)的多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)合作，評估了來自各種臨床研究和小型動(dòng)物模型的血液和糞便樣本中長期新冠的影響。研究團(tuán)隊(duì)確定，即使在急性新冠感染幾個(gè)月后，一組長期新冠患者的糞便樣本中仍有新冠病毒存在的痕跡， 這表明新冠病毒的成分在感染后很長時(shí)間仍留在一些患者的腸道中。
他們發(fā)現(xiàn)，這種被稱為病毒庫的殘留病毒會(huì)觸發(fā)免疫系統(tǒng)釋放抗病毒的蛋白質(zhì)——干擾素。 這些干擾素會(huì)引起炎癥，減少胃腸道對氨基酸色氨酸的吸收 。
色氨酸 是包括血清素 （也叫做5-羥色胺） 在內(nèi)的幾種神經(jīng)遞質(zhì)的組成部分，血清素主要在胃腸道中產(chǎn)生，在大腦和全身的神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信息。它在調(diào)節(jié)記憶、睡眠、消化、傷口愈合和其他維持體內(nèi)平衡的功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用。血清素也是迷走神經(jīng)的重要調(diào)節(jié)劑，迷走神經(jīng)是一個(gè)神經(jīng)元系統(tǒng)，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)身體和大腦之間的交流。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)色氨酸吸收因持續(xù)的病毒導(dǎo)致的炎癥而減少時(shí)，血清素會(huì)被耗盡，導(dǎo)致迷走神經(jīng)信號中斷，這反過來又會(huì)導(dǎo)致與長期新冠相關(guān)的幾種癥狀，例如記憶力減退。
發(fā)現(xiàn)長期新冠的潛在治療靶點(diǎn)
治療長期新冠患者的臨床醫(yī)生一直依靠這些患者的個(gè)人報(bào)告來確定他們的癥狀是否正在改善。 而 現(xiàn)在， 這項(xiàng)新 研究表明，我們可 以使用一些生物標(biāo)志物來將長期新冠 患者與治 療或 臨床試驗(yàn)相匹配，以解 決他們長期 新冠 癥狀的具體原因 ，并更有效地評估他們的 病情進(jìn)展 。
研究團(tuán)隊(duì)將這一見解進(jìn)一步推進(jìn)，以確定在這些患者中補(bǔ)充色氨酸或血清素是否可以治療他們的長期新冠癥狀。他們發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)物模型中，通過使用5-羥色胺前體或選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑 （SSRIs） 治療，能夠恢復(fù)血清素水平，從而逆轉(zhuǎn)記憶障礙 。
有一些證據(jù)表明，SSRI類藥物可以有效預(yù)防長期新冠，這項(xiàng)新研究為未來的研究提供了一個(gè)機(jī)會(huì)——可以選擇特定的長期新冠患者進(jìn)行試驗(yàn)，他們表現(xiàn)出血清素耗盡，并能夠測量對治療的反應(yīng) 。
此外，揭示病毒感染如何影響色氨酸的吸收，也為進(jìn)一步研究色氨酸影響的其他生物學(xué)過程提供了更多機(jī)會(huì)。 雖然這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是血清素，但色氨酸是許多其他重要代謝物的組成部分，比如幫助身體將食物轉(zhuǎn)化為能量的煙酸，以及調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律和睡眠的褪黑素 。
論文共同通訊作者 Christoph Thaiss 教授表示， 長期新冠患者的具體情況各不相同，我們并不完全了解是什么導(dǎo)致了他們之間的癥狀差異。這項(xiàng)研究為進(jìn)一步探索提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)，以確定有多少長期新冠患者受到了連接病毒持久性、血清素缺乏和迷走神經(jīng)功能障礙這一途徑的影響，并發(fā)現(xiàn)了針對患者經(jīng)歷的不同癥狀的額外治療靶點(diǎn)。
總的來說，這項(xiàng)研究為長期新冠與病毒持久性相關(guān)的神經(jīng)認(rèn)知癥狀提供了可能的解釋，這些癥狀可能延伸到其他病毒感染后綜合征。
