該研究測量了正常體重參與者(胰島素敏感性高,30名志愿者)和肥胖參與者(胰島素敏感性低,24名志愿者)的聯(lián)想學(xué)習(xí),結(jié)果顯示,肥胖者的聯(lián)想學(xué)習(xí)能力較差,且編碼這種學(xué)習(xí)行為的大腦區(qū)域的活動減少。而注射一劑GLP-1受體激動劑利拉魯肽,就能夠?qū)⒎逝终叩牡拇竽X活動恢復(fù)到正常體重的狀態(tài),從而恢復(fù)他們聯(lián)想學(xué)習(xí)。
利拉魯肽 是諾和諾德開發(fā)的一種GLP-1受體激動劑,它能激活體內(nèi)的GLP-1受體,刺激胰島素分泌,產(chǎn)生飽腹感。它通常用于治療肥胖和2型糖尿病,每天注射用藥一次。
胰島素敏感性低會降低大腦將感官刺激聯(lián)系起來的能力。 在這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)在晚上 給參與者注射 利拉魯肽 或安慰劑。 在第二天早上,研究團(tuán)隊(duì)給這些參與者分配了一項(xiàng)學(xué)習(xí)任務(wù),以衡量他們聯(lián)想學(xué)習(xí)的效果。
結(jié)果顯示,與正常體重的參與者相比,肥胖參與者將感官刺激聯(lián)系起來的能力不那么明顯,并且編碼這種學(xué)習(xí)行為的大腦區(qū)域的活動減少。而在注射一劑利拉魯肽后,肥胖參與者不再表現(xiàn)出這些大腦損傷,并且在正常體重和肥胖參與者之間沒有看到大腦活動的差異。換句話說, 利拉魯肽使肥胖者的大腦活動恢復(fù)到正常體重時(shí)的狀態(tài)。
論文通訊作者 Marc Tittgemeyer 表示,這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)非常重要,它告訴了我們,聯(lián)想學(xué)習(xí)等基本行為不僅取決于外部環(huán)境條件,還取決于身體的代謝狀態(tài)。因此,一個(gè)人是否超重/肥胖也決定了大腦如何學(xué)會將感官信號聯(lián)系起來,以及產(chǎn)生什么樣的動機(jī) 。而使用利拉魯肽這種藥物能夠在肥胖患者身上實(shí)現(xiàn)正?;?,這與這類藥物恢復(fù)正常的飽腹感,讓人們吃得更少,從而減肥的結(jié)果相吻合。
論文第一作者 Ruth Hanssen 表示,雖然已有的藥物對肥胖患者的大腦活動有積極作用,這令人鼓舞,但令人擔(dān)憂的是,即使在沒有并發(fā)癥的肥胖年輕人中,他們的大腦也會表現(xiàn)出變化。因此,肥胖預(yù)防應(yīng)該在未來的醫(yī)療保健系統(tǒng)中發(fā)揮更大作用,畢竟,與預(yù)防肥胖相比,肥胖后終身用藥減肥不會太受歡迎。
總的來說,這項(xiàng)研究表明,GLP-1受體的激活能夠恢復(fù)肥胖患者的聯(lián)想學(xué)習(xí),這一發(fā)現(xiàn)為代謝信號如何作為神經(jīng)調(diào)節(jié)劑使我們的行為適應(yīng)我們身體的內(nèi)部狀態(tài)以及GLP-1受體激動劑如何在臨床中發(fā)揮作用提供了證據(jù)。