由國際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)舉辦的2023世界肺癌大會(huì)(WCLC)即將于今年9月9-12日在新加坡召開。WCLC是致力于肺癌和其他胸部惡性腫瘤的多學(xué)科腫瘤學(xué)會(huì)議,每屆都有來自全球100多個(gè)國家的7000多名專業(yè)人士參會(huì),共同探討肺癌和其他胸部惡性腫瘤的前沿診療進(jìn)展。此次WCLC將公布HER2基因突變在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的新研究,醫(yī)脈通特整理精華內(nèi)容,以饗讀者。
MA13.08 Beamion Lung 1:HER2選擇性TKI——BI 1810631治療晚期HER2異常實(shí)體瘤的Ⅰa/Ⅰb期試驗(yàn)
背景
目前針對HER2突變的實(shí)體瘤尤其是NSCLC尚無有效的酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)。BI 1810631是新型高度選擇性HER2-TKI,僅與HER2突變型(包括exon20插入)和野生型受體結(jié)合,不作用于EGFR。Beamion Lung 1(NCT04886804)是一項(xiàng)正在進(jìn)行的Ⅰa/Ⅰb期研究,旨在評估BI 1810631在HER2變異實(shí)體瘤患者中的安全性、大耐受劑量(MTD)、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、藥效學(xué)(PD)和初步療效。此次大會(huì)上,研究者將報(bào)告Ⅰa階段的新結(jié)果。
方法
Ⅰa期納入HER2變異(過表達(dá)、基因擴(kuò)增/重排、體細(xì)胞突變)、晚期/不可切除/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤、難治性/不適合標(biāo)準(zhǔn)治療的患者?;颊呓邮苓f增劑量的BI 1810631每日兩次(BID),起始劑量15mg,或BI 1810631每日一次(QD),起始劑量60mg。Ib期納入晚期HER2酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變陽性、未經(jīng)治的NSCLC患者??赡馨ㄆ渌?duì)列。主要研究終點(diǎn)為MTD評價(jià)期發(fā)生劑量限制性毒性(DLT)的患者人數(shù)(Ⅰa期);客觀緩解率(ORR)(Ⅰb期)。次要研究終點(diǎn)包括整個(gè)治療期間發(fā)生DLT的患者人數(shù)和PK參數(shù)(Ⅰa/Ⅰb期);緩解持續(xù)時(shí)間(DOR),疾病控制率(DCR),疾病控制時(shí)間(DDC)和無進(jìn)展生存期(PFS)(Ⅰb期)。
結(jié)果
截至2023年3月9日,來自美國、荷蘭、日本和中國的43例患者接受了治療,包括NSCLC(n=27)、肺癌(未明確,n=5)、結(jié)直腸癌(n=3)以及其他腫瘤(n=8)。大多數(shù)患者有病理性HER2突變?;颊呓邮?5、30、60、100、150mg劑量(BID)(n=3/3/4/4/3)或60、120、180、240、300mg劑量(QD)(n=5/4/6/6/5)BI 1810631治療。中位治療周期數(shù)為4(范圍1-15)。26例患者仍在接受治療。目前已觀察到4例DLT(均在MTD評估期之外;2級
結(jié)論
初步數(shù)據(jù)表明,BI 1810631具有良好的耐受性,并且在所有劑量水平下對未經(jīng)治的HER2變異實(shí)體瘤患者都顯示出很強(qiáng)的抗腫瘤活性。QD方案的Ⅰb期研究正在招募中,后續(xù)將介紹新的Ⅰ期數(shù)據(jù)和新的Ⅰb期數(shù)據(jù)。
MA13.09 Poziotinib在既往接受過至少2次全身治療的HER2 exon20插入突變NSCLC患者中的療效和安全性
背景
隨著
方法
患者經(jīng)Poziotinib(16mg,QD)治療,允許出現(xiàn)因毒性而導(dǎo)致的劑量中斷/減少。研究終點(diǎn)是由中央獨(dú)立影像審查委員會(huì)(IRC)根據(jù)RECIST 1.1評估的ORR、PFS和DOR。
結(jié)果
69例患者經(jīng)poziotinib三線及后線全身治療。中位年齡為61歲,65%為女性,62%為非吸煙者,14%患者在研究開始時(shí)有穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移病灶。所有患者既往至少接受過2線治療(范圍,2-9),49%患者接受了二線治療,51%接受了三線及以上治療。所有患者均接受過含鉑治療。此外,78%患者接受了免疫治療,36%接受了抗HER2或抗體偶聯(lián)物治療,17%接受了TKIs治療,16%接受包括VEGF抑制劑在內(nèi)的其他全身治療。常見的≥3級TRAEs是皮疹(46%)、腹瀉(28%)和粘膜炎(23%)。中位相對劑量強(qiáng)度為74%(21-99%);83%患者出現(xiàn)藥物中斷,72%患者減少給藥,13%患者因相關(guān)不良事件停藥。IRC評估的ORR為30%(21/69,95%CI:19.9,42.7),超過了為整個(gè)研究定義的17%的臨床有意義閾值。中位DOR為5.5個(gè)月,中位PFS為5.6個(gè)月。療效是確切的,與既往治療的類型和順序無關(guān)。鉑類+任何系統(tǒng)治療的ORR為31.3%;鉑類+多西
結(jié)論
無論患者既往治療類型和順序如何,poziotinib在既往接受二線及以上治療并進(jìn)展的患者中均顯示出良好的療效。ZENITH20研究為治療選擇非常有限的HER2 exon20突變NSCLC三線及后線治療提供了大型數(shù)據(jù)集,在該患者人群中未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。