資訊
頻道
當前位置:首頁 > 醫(yī)療器械資訊 > 學(xué)術(shù)論文 > 2023 WCLC|非小細胞肺癌HER2靶向治療再探索,有望帶來更多治療新選擇

2023 WCLC|非小細胞肺癌HER2靶向治療再探索,有望帶來更多治療新選擇

文章來源:醫(yī)脈通發(fā)布日期:2023-09-01瀏覽次數(shù):55

由國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)舉辦的2023世界肺癌大會(WCLC)即將于今年9月9-12日在新加坡召開。WCLC是致力于肺癌和其他胸部惡性腫瘤的多學(xué)科腫瘤學(xué)會議,每屆都有來自全球100多個國家的7000多名專業(yè)人士參會,共同探討肺癌和其他胸部惡性腫瘤的前沿診療進展。此次WCLC將公布HER2基因突變在非小細胞肺癌(NSCLC)的新研究,醫(yī)脈通特整理精華內(nèi)容,以饗讀者。


MA13.08 Beamion Lung 1:HER2選擇性TKI——BI 1810631治療晚期HER2異常實體瘤的Ⅰa/Ⅰb期試驗


背景


目前針對HER2突變的實體瘤尤其是NSCLC尚無有效的酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)。BI 1810631是新型高度選擇性HER2-TKI,僅與HER2突變型(包括exon20插入)和野生型受體結(jié)合,不作用于EGFR。Beamion Lung 1(NCT04886804)是一項正在進行的Ⅰa/Ⅰb期研究,旨在評估BI 1810631在HER2變異實體瘤患者中的安全性、大耐受劑量(MTD)、藥代動力學(xué)(PK)、藥效學(xué)(PD)和初步療效。此次大會上,研究者將報告Ⅰa階段的新結(jié)果。


方法


Ⅰa期納入HER2變異(過表達、基因擴增/重排、體細胞突變)、晚期/不可切除/轉(zhuǎn)移性實體瘤、難治性/不適合標準治療的患者?;颊呓邮苓f增劑量的BI 1810631每日兩次(BID),起始劑量15mg,或BI 1810631每日一次(QD),起始劑量60mg。Ib期納入晚期HER2酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變陽性、未經(jīng)治的NSCLC患者。可能包括其他隊列。主要研究終點為MTD評價期發(fā)生劑量限制性毒性(DLT)的患者人數(shù)(Ⅰa期);客觀緩解率(ORR)(Ⅰb期)。次要研究終點包括整個治療期間發(fā)生DLT的患者人數(shù)和PK參數(shù)(Ⅰa/Ⅰb期);緩解持續(xù)時間(DOR),疾病控制率(DCR),疾病控制時間(DDC)和無進展生存期(PFS)(Ⅰb期)。


結(jié)果


截至2023年3月9日,來自美國、荷蘭、日本和中國的43例患者接受了治療,包括NSCLC(n=27)、肺癌(未明確,n=5)、結(jié)直腸癌(n=3)以及其他腫瘤(n=8)。大多數(shù)患者有病理性HER2突變?;颊呓邮?5、30、60、100、150mg劑量(BID)(n=3/3/4/4/3)或60、120、180、240、300mg劑量(QD)(n=5/4/6/6/5)BI 1810631治療。中位治療周期數(shù)為4(范圍1-15)。26例患者仍在接受治療。目前已觀察到4例DLT(均在MTD評估期之外;2級水腫[60mg BID]、2級腹瀉[150mg BID]、3級貧血[60mg QD]、3級ALT升高[180mg QD])。兩種給藥方式均未達到MTD。28例患者發(fā)生了治療相關(guān)不良事件(TRAE)(65%;BID/QD:76/58%)。常見的TRAEs是腹瀉(33%;BID/QD:47/23%)、ALT升高(9%;BID/QD:6/12%)、AST升高(9%;BID/QD:6/12%)。4例患者(BID/QD:1/3)TRAEs為3級(ALT升高[n=3];AST升高[n=1])。在24例可評估的肺癌患者中(其中17例仍在接受治療),11例(46%)達部分緩解(PR),12例(50%)為疾病穩(wěn)定(SD)。2例食管癌和膽管癌患者也達到了PR。


結(jié)論


初步數(shù)據(jù)表明,BI 1810631具有良好的耐受性,并且在所有劑量水平下對未經(jīng)治的HER2變異實體瘤患者都顯示出很強的抗腫瘤活性。QD方案的Ⅰb期研究正在招募中,后續(xù)將介紹新的Ⅰ期數(shù)據(jù)和新的Ⅰb期數(shù)據(jù)。


MA13.09 Poziotinib在既往接受過至少2次全身治療的HER2 exon20插入突變NSCLC患者中的療效和安全性


背景


隨著德曲妥珠單抗(T-Dxd)獲批準用于NSCLC患者的二線靶向治療,HER2突變成為了NSCLC患者中的新型靶點。但對于經(jīng)含鉑化療以及T-DXd治療后進展的患者,治療需求仍未得到滿足。Poziotinib是一種有效的、不可逆的TKI,用于抑制EGFR和HER2 exon20突變,目前正在進行一項多隊列、多中心、Ⅱ期ZENITH20研究。這項研究旨在評估poziotinib在HER2 exon20突變的NSCLC患者(至少過2線全身治療,包括含鉑化療)治療方案中的療效和安全性。


方法


患者經(jīng)Poziotinib(16mg,QD)治療,允許出現(xiàn)因毒性而導(dǎo)致的劑量中斷/減少。研究終點是由中央獨立影像審查委員會(IRC)根據(jù)RECIST 1.1評估的ORR、PFS和DOR。


結(jié)果


69例患者經(jīng)poziotinib三線及后線全身治療。中位年齡為61歲,65%為女性,62%為非吸煙者,14%患者在研究開始時有穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移病灶。所有患者既往至少接受過2線治療(范圍,2-9),49%患者接受了二線治療,51%接受了三線及以上治療。所有患者均接受過含鉑治療。此外,78%患者接受了免疫治療,36%接受了抗HER2或抗體偶聯(lián)物治療,17%接受了TKIs治療,16%接受包括VEGF抑制劑在內(nèi)的其他全身治療。常見的≥3級TRAEs是皮疹(46%)、腹瀉(28%)和粘膜炎(23%)。中位相對劑量強度為74%(21-99%);83%患者出現(xiàn)藥物中斷,72%患者減少給藥,13%患者因相關(guān)不良事件停藥。IRC評估的ORR為30%(21/69,95%CI:19.9,42.7),超過了為整個研究定義的17%的臨床有意義閾值。中位DOR為5.5個月,中位PFS為5.6個月。療效是確切的,與既往治療的類型和順序無關(guān)。鉑類+任何系統(tǒng)治療的ORR為31.3%;鉑類+多西紫杉醇組ORR為30.8%;鉑類+抗HER2治療的ORR為24.0%;鉑類+TKI治療的ORR為54.5%。在ZENITH20研究的2個獨立隊列中,療效結(jié)果相似。


結(jié)論


無論患者既往治療類型和順序如何,poziotinib在既往接受二線及以上治療并進展的患者中均顯示出良好的療效。ZENITH20研究為治療選擇非常有限的HER2 exon20突變NSCLC三線及后線治療提供了大型數(shù)據(jù)集,在該患者人群中未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。