吳子恒博士：靶向治療將為早期肺癌術(shù)后輔助治療新趨勢(shì)

醫(yī)脈通：此次ASCO Breakthrough大會(huì)中，您和團(tuán)隊(duì)開展的一項(xiàng)關(guān)于伏美替尼輔助治療的臨床研究入選Poster Session，能否請(qǐng)您簡(jiǎn)要介紹該研究的背景及結(jié)果如何？

吳子恒博士：該研究是一項(xiàng)真實(shí)世界回顧性研究，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院普胸外科胡堅(jiān)教授指導(dǎo)開展。研究納入69例接受肺癌術(shù)后，存在微乳頭狀瘤（MP）/實(shí)體瘤（S）/空氣間隙擴(kuò)散（STAS）/內(nèi)臟胸膜侵犯（VPI）等高危病理因素的IA2-IIIA期EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，每天給予80mg的伏美替尼作為輔助治療。研究對(duì)患者的無病生存期（DFS）、安全性和耐受性進(jìn)行了評(píng)估。研究結(jié)果顯示，1年的DFS率，所有患者均存活，無放射學(xué)復(fù)發(fā)。治療期間， 26例（37.7%）患者出現(xiàn)任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（TRAE）。只有2例（2.9%）患者的TRAE為3級(jí)或更高，其中1例（1.4%）停止治療。該研究證明了伏美替尼作為肺癌術(shù)后存在高危病理因素的EGFR突變型NSCLC患者的輔助治療，具有良好療效和可耐受的安全性。

醫(yī)脈通：靶向治療已成為肺癌術(shù)后輔助治療的重要組成部分，該研究結(jié)果對(duì)早期肺癌患者術(shù)后靶向治療會(huì)帶來哪些影響？

吳子恒博士：近年來，術(shù)后輔助靶向治療雖然在NSCLC已取得較好的療效進(jìn)展，但是在IA期-IB期NSCLC術(shù)后生存仍未有滿意的結(jié)果。我認(rèn)為術(shù)后靶向治療在NSCLC的治療中向早期前移是大勢(shì)所趨。我們希望通過各種藥物和治療手段提升療效，同時(shí)也為實(shí)現(xiàn)健康中國(guó)2030的總體目標(biāo)做努力。

醫(yī)脈通：隨著靶向、免疫等多款藥物步入肺癌輔助治療領(lǐng)域，能否請(qǐng)您談?wù)?，早期肺癌輔助治療的格局會(huì)發(fā)生哪些變化，您又有何期待？

吳子恒博士：如今NSCLC的治療已進(jìn)入免疫治療的新時(shí)代，這些免疫聯(lián)合新輔助治療不僅可以使患者的腫瘤縮小，實(shí)現(xiàn)腫瘤降期，以提高手術(shù)完全切除率；還可以保留患者更多的肺功能，以減少痛苦，延長(zhǎng)壽命，提高生活質(zhì)量。我認(rèn)為免疫聯(lián)合化療、免疫聯(lián)合放療及其他新輔助治療將是未來NSCLC治療的一大趨勢(shì)，實(shí)現(xiàn)讓患者活得更長(zhǎng)，活得更好。

研究介紹

研究背景

許多研究表明，患有MP、S、STAS和VPI等高危病理因素的NSCLC患者預(yù)后不佳。伏美替尼（AST2818）是一種新型口服第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），已證明對(duì)攜帶敏感EGFR突變和T790M耐藥性突變的腫瘤有效。本研究旨在探討伏美替尼輔助治療術(shù)后存在高危病理因素的EGFR突變型NSCLC患者的療效和安全性。

研究方法

研究的納入標(biāo)準(zhǔn)為接受肺癌術(shù)后，存在MP/ S/ STAS/ VPI等高危病理因素的IA2-IIIA期EGFR突變型NSCLC患者，患者每天接受80mg的伏美替尼作為輔助治療。輔助治療時(shí)間（6-36個(gè)月）取決于患者的病理分期和身體狀況。研究終點(diǎn)為DFS、安全性和耐受性。

研究結(jié)果

本研究回顧性分析了69例經(jīng)病理證實(shí)的腺癌、EGFR突變陽性（外顯子19缺失/L858R/外顯子20ins）、IA2-IIIA期NSCLC患者。所有患者都至少有一個(gè)高危病理因素。MP患者44例（63.8%），S患者14例（20.3%），STAS患者10例（14.5%），VPI患者33例（47.8%）。所有患者隨訪至少13個(gè)月，其中24例（34.8%）隨訪超過21個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為18.5個(gè)月。

截止2023年3月1日，所有患者均存活，無放射學(xué)復(fù)發(fā)，其中3例（4.3%）為外顯子20ins。治療期間， 26例（37.7%）患者出現(xiàn)任何級(jí)別的TRAE。常見的TRAE為皮疹（12/69，17.4%）、口腔潰瘍（6/69，8.7%）、腹瀉（5/69，7.2%）和轉(zhuǎn)氨酶升高（4/69，5.8%）。只有2例（2.9%）患者的TRAE為3級(jí)或更高，其中1例（1.4%）停止治療。

研究結(jié)論

該研究提示，伏美替尼作為肺癌術(shù)后存在高危病理因素的EGFR突變型NSCLC患者的輔助治療，具有良好療效和可耐受的安全性。