EHA 學(xué)術(shù)E+醫(yī)｜天冬酰胺酶化療時(shí)代下，異基因造血干細(xì)胞移植在NKTCL患者中的療效：一項(xiàng)來自EBMT淋巴瘤工作組的回顧性分析

NK/T細(xì)胞淋巴瘤（NKTCL）是罕見的侵襲性惡性淋巴瘤。目前指南III/IV期和復(fù)發(fā)/難治性（R/R）患者接受基于天冬酰胺酶（ASPA）的化療序貫異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）的治療方案。但是，上述建議主要基于幾十年前部分報(bào)道的小隊(duì)列研究數(shù)據(jù)，基于此，歐洲血液與骨髓移植學(xué)會(huì)（EBMT）淋巴瘤工作組開展了一項(xiàng)回顧性研究，探索了天冬酰胺酶化療時(shí)代下，allo-HSCT在NKTCL患者中的療效。

研究方法

該回顧性研究納入的數(shù)據(jù)來自EBMT登記中心和中韓合作登記中心。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：確診NKTCL、年齡≥18歲、2010年-2020年間接受了allo-HSCT、既往符合接受自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）的條件、外周血或骨髓可作為干細(xì)胞來源。

研究結(jié)果

研究納入了135例在2010-2020年間接受allo-HSCT的NKTCL患者，移植時(shí)患者的中位年齡為43.4歲，其中68.1%的患者為男性，97例（71.9%）患者為歐洲人，38例（28.1%）患者為亞洲人。在所有患者（n=135）中，44.4%的患者為高PINK評(píng)分，76.3%的患者既往接受過＞1次的治療，20.7%的患者先前接受過ASCT，74.1%的患者在allo-HSCT前接受過含ASPA的治療方案，5例（3.7%）患者于allo-HSCT前接受了PD-1/PD-L1抑制劑治療，13例（9.6%）患者于allo-HSCT后接受了PD-1/PD-L1抑制劑治療。79.3%的患者在達(dá)到完全緩解/部分緩解（CR/PR）后接受移植。分別有46.7%和53.3%的患者接受了減低強(qiáng)度預(yù)處理（RIC）和清髓性預(yù)處理（MAC）。91.1%患者的移植來源為外周血干細(xì)胞，主要供者類型是無關(guān)供者（43.7%）、匹配相關(guān)供者（35.6%）和單倍體相合供者（20%）。

中位隨訪4.8年，患者的3年無進(jìn)展生存（PFS）率和總生存（OS）率分別為48.6%（95%CI：39.5-57%）和55.6%（95%CI：46.5-63.8%），1年非復(fù)發(fā)死亡率（NRM）為14.8%（95%CI：9.3-21.5%），1年復(fù)發(fā)率（RI）為29.6%（95%CI：21.9-37.6%），3年RI為34.1%（95%CI：25.8-42.4%），而接受HSCT患者于移植后3年未出現(xiàn)復(fù)發(fā)事件。

單變量分析表明，地理區(qū)域、預(yù)處理方案強(qiáng)度、供者類型、既往PD-1/PD-L1治療和PINK預(yù)后指數(shù)對(duì)預(yù)后結(jié)局無影響，多變量分析表明，確診EKTCL與接受allo-HSCT之間時(shí)間較短（<12個(gè)月；HR=2.12，95%CI：1.03-4.34；P=0.04）以及移植時(shí)未達(dá)到CR/PR（HR=2.20，95%CI：0.98-4.95；P=0.056）與較差的PFS相關(guān)。HSCT前的PD-1/PD-L1治療既不會(huì)增加急性/慢性移植物抗宿主病的發(fā)生率，也不會(huì)影響患者的遠(yuǎn)期生存。

研究結(jié)論

該回顧性研究證明HSCT是R/R NKTCL的有效治療方法，幾乎一半的患者實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期生存。上述研究結(jié)果基于接受含天冬酰胺酶化療方案的患者數(shù)據(jù)，與先前研究相比更具優(yōu)勢(shì)。此外，該研究表明HSCT是ENKTL年輕患者的治療。在HSCT前PD-1單抗治療可能增加患者接受HSCT的機(jī)會(huì)，且不會(huì)對(duì)治療結(jié)局產(chǎn)生負(fù)面影響，也不會(huì)增加急性/慢性移植物抗宿主病的發(fā)生率。