晝夜節(jié)律影響免疫系統(tǒng)抗癌效率，在黎明時治療癌癥效果更好

人類的身體就像是一個沒有硝煙的戰(zhàn)場，除了細菌、病毒這些兇神惡煞的入侵者，還有來自家陣營的“叛徒”——癌細胞。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，科學(xué)家們逐漸意識到免疫系統(tǒng)才是對抗腫瘤和癌癥鋒利的武器，癌癥免疫療法也由此應(yīng)運而生。

癌癥免疫監(jiān)視是一種重要的腫瘤抑制機制，可在宿主一生中保護其免受癌癥的侵襲。但值得注意的是，一些研究表明，無論是先天性免疫還是適應(yīng)性免疫都表現(xiàn)出明顯的晝夜節(jié)律性。同時，也有證據(jù)顯示，癌細胞的生物鐘成分會發(fā)生變化并推動癌癥的發(fā)展。

然而，晝夜節(jié)律對癌癥免疫監(jiān)視的影響，以及晝夜節(jié)律對癌癥免疫療法的治療影響，仍是未知的。 在這項新研究中，研究團隊首先在小鼠腫瘤模型中驗證腫瘤植入的初始時間是否會影響腫瘤的體積。他們發(fā)現(xiàn)，腫瘤大小受植入時間的強烈影響，在深夜時接種會產(chǎn)生明顯較大的腫瘤，而在下午晚些時候接種則產(chǎn)生較小的腫瘤。

緊接著，研究小組在免疫缺陷小鼠模型和缺乏譜系特異性晝夜節(jié)律功能的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，樹突狀細胞（重要的抗原呈遞細胞）和CD8+ T細胞發(fā)揮晝夜節(jié)律抗腫瘤功能，并控制著黑色素瘤的體積。 具體而言，研究團隊發(fā)現(xiàn)，樹突狀細胞節(jié)律性地轉(zhuǎn)移到腫瘤引流淋巴結(jié)（dLN），并調(diào)控腫瘤抗原特異性CD8+ T細胞的晝夜節(jié)律反應(yīng)，進而影響腫瘤的生長。這個過程取決于共刺激分子CD80的晝夜節(jié)律表達，而CD80則受到生物鐘基因BMAL1的控制。

生物鐘基因BMAL1通過共刺激分子CD80影響樹突狀細胞和CD8+ T細胞，進而調(diào)控癌腫瘤免疫反應(yīng)

更重要的是，研究團隊發(fā)現(xiàn)，當癌癥免疫治療剛好與樹突狀細胞的節(jié)律同步時，其治療效果更好。這一結(jié)果得到了小鼠實驗的驗證，并在人類中顯示出類似的效果，研究團隊重新檢查了接受黑色素瘤癌癥疫苗治療的人類癌癥患者，結(jié)果顯示，這些癌癥患者體內(nèi)的黑色素瘤特異性T細胞對于在清晨時治療的反應(yīng)更好，這與人類晝夜節(jié)律相對應(yīng)，而與小鼠晝夜節(jié)律相反（因為小鼠是夜行動物，晝夜節(jié)律與人類相反）。