晝夜節(jié)律影響免疫系統(tǒng)抗癌效率，在黎明時(shí)治療癌癥效果更好

人類(lèi)的身體就像是一個(gè)沒(méi)有硝煙的戰(zhàn)場(chǎng)，除了細(xì)菌、病毒這些兇神惡煞的入侵者，還有來(lái)自家陣營(yíng)的“叛徒”——癌細(xì)胞。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，科學(xué)家們逐漸意識(shí)到免疫系統(tǒng)才是對(duì)抗腫瘤和癌癥鋒利的武器，癌癥免疫療法也由此應(yīng)運(yùn)而生。

癌癥免疫監(jiān)視是一種重要的腫瘤抑制機(jī)制，可在宿主一生中保護(hù)其免受癌癥的侵襲。但值得注意的是，一些研究表明，無(wú)論是先天性免疫還是適應(yīng)性免疫都表現(xiàn)出明顯的晝夜節(jié)律性。同時(shí)，也有證據(jù)顯示，癌細(xì)胞的生物鐘成分會(huì)發(fā)生變化并推動(dòng)癌癥的發(fā)展。

然而，晝夜節(jié)律對(duì)癌癥免疫監(jiān)視的影響，以及晝夜節(jié)律對(duì)癌癥免疫療法的治療影響，仍是未知的。 在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先在小鼠腫瘤模型中驗(yàn)證腫瘤植入的初始時(shí)間是否會(huì)影響腫瘤的體積。他們發(fā)現(xiàn)，腫瘤大小受植入時(shí)間的強(qiáng)烈影響，在深夜時(shí)接種會(huì)產(chǎn)生明顯較大的腫瘤，而在下午晚些時(shí)候接種則產(chǎn)生較小的腫瘤。

緊接著，研究小組在免疫缺陷小鼠模型和缺乏譜系特異性晝夜節(jié)律功能的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，樹(shù)突狀細(xì)胞（重要的抗原呈遞細(xì)胞）和CD8+ T細(xì)胞發(fā)揮晝夜節(jié)律抗腫瘤功能，并控制著黑色素瘤的體積。 具體而言，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，樹(shù)突狀細(xì)胞節(jié)律性地轉(zhuǎn)移到腫瘤引流淋巴結(jié)（dLN），并調(diào)控腫瘤抗原特異性CD8+ T細(xì)胞的晝夜節(jié)律反應(yīng)，進(jìn)而影響腫瘤的生長(zhǎng)。這個(gè)過(guò)程取決于共刺激分子CD80的晝夜節(jié)律表達(dá)，而CD80則受到生物鐘基因BMAL1的控制。

生物鐘基因BMAL1通過(guò)共刺激分子CD80影響樹(shù)突狀細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞，進(jìn)而調(diào)控癌腫瘤免疫反應(yīng)

更重要的是，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌癥免疫治療剛好與樹(shù)突狀細(xì)胞的節(jié)律同步時(shí)，其治療效果更好。這一結(jié)果得到了小鼠實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證，并在人類(lèi)中顯示出類(lèi)似的效果，研究團(tuán)隊(duì)重新檢查了接受黑色素瘤癌癥疫苗治療的人類(lèi)癌癥患者，結(jié)果顯示，這些癌癥患者體內(nèi)的黑色素瘤特異性T細(xì)胞對(duì)于在清晨時(shí)治療的反應(yīng)更好，這與人類(lèi)晝夜節(jié)律相對(duì)應(yīng)，而與小鼠晝夜節(jié)律相反（因?yàn)樾∈笫且剐袆?dòng)物，晝夜節(jié)律與人類(lèi)相反）。