資訊
頻道
當(dāng)前位置：首頁(yè) > 醫(yī)療器械資訊 > 技術(shù)前沿 > 揭秘體內(nèi)免疫肽組揭示新的腫瘤抗原

揭秘體內(nèi)免疫肽組揭示新的腫瘤抗原

文章來(lái)源：健康界發(fā)布日期：2022-07-01瀏覽次數(shù)：67

癌癥的免疫監(jiān)測(cè)需要主要組織相容性復(fù)合體I類(MHC-I)分子上肽抗原的呈遞。目前分析MHC-I相關(guān)肽(統(tǒng)稱為免疫肽段)的方法僅限于體外研究或大量腫瘤溶解物，這限制了我們對(duì)體內(nèi)抗原呈現(xiàn)癌癥特異性模式的理解。為了克服這些限制，我們?cè)谛∈驧HC-I基因(H2-K1)中設(shè)計(jì)了一個(gè)誘導(dǎo)親和標(biāo)簽，并將該等位基因定位于KrasLSL-G12D/+Trp53fl/fl小鼠模型(KP/KbStrep)。這種方法使我們能夠精確地從自體胰腺導(dǎo)管癌和肺腺癌(LUAD)中分離MHC-I多肽。此外，我們從肺泡2型細(xì)胞的起源一直到晚期疾病，分析了LUAD的免疫肽。LUAD中差異肽的呈現(xiàn)不能通過(guò)mRNA表達(dá)或翻譯效率來(lái)預(yù)測(cè)，可能是由翻譯后機(jī)制驅(qū)動(dòng)的。LUAD提供的多肽在小鼠和腫瘤小鼠體內(nèi)可誘導(dǎo)CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答。許多特異性的LUAD多肽，包括免疫原性多肽，顯示同源mRNA的極低表達(dá)，這促使重新考慮根據(jù)轉(zhuǎn)錄豐度對(duì)多肽進(jìn)行分類的抗原預(yù)測(cè)管道。除了癌癥，KbStrep等位基因與其他Cre驅(qū)動(dòng)系兼容，以探索體內(nèi)抗原呈遞，以了解基本免疫學(xué)、感染性疾病和自身免疫。