胎兒染色體篩查新技術(shù)—單管數(shù)字PCR無(wú)創(chuàng)檢測(cè)

染色體疾病是危害較大的新生兒出生缺陷疾病之一，每年唐氏兒出生數(shù)約為2.3～2.5例，隨著孕婦高齡化、生活環(huán)境及食品安全惡化、開(kāi)放生育政策等因素呈上升趨勢(shì)，給家人造成了長(zhǎng)期沉重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力，已成為影響我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和出生人口素質(zhì)的重要因素之一。

目前，染色體疾病尚無(wú)有效的治療方法，主要依賴產(chǎn)前篩查與診斷進(jìn)行預(yù)防。T21、T18和T13產(chǎn)前篩查方法有清學(xué)篩查和二代測(cè)序無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NGS-NIPT）。血清學(xué)篩查具有檢測(cè)便利和成本低的優(yōu)點(diǎn)，但陽(yáng)性檢出率低(60%-80%) ，且假陽(yáng)性率較高。NGS-NIPT具有陽(yáng)性檢出率高（97%-99%）的優(yōu)勢(shì)，但技術(shù)門(mén)檻高、檢測(cè)周期長(zhǎng)、檢測(cè)費(fèi)用昂貴。

本研究采用靈敏度和定量能力高的數(shù)字PCR（dPCR）技術(shù)，建立一次性檢測(cè)T21、T18和T13的dPCR-NIPT。研究顯示，dPCR-NIPT以第21、18和13號(hào)染色體（Chr21、Chr18 和Chr13）各自同時(shí)作為目標(biāo)檢測(cè)染色體及互為參考染色體的檢測(cè)方法作為單管反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了胎兒游離DNA（cffDNA）和游離DNA（cfDNA）的富集，臨床樣本測(cè)試顯示檢測(cè)靈敏度為99%，特異性為95.12%，均優(yōu)于血清學(xué)篩查。通過(guò)評(píng)估dPCR-NIPT與現(xiàn)有血清學(xué)篩查初篩+NGS-NIPT復(fù)篩和直接NGS-NIPT篩查的成本效益比較，按照10000例樣本來(lái)算，dPCR-NIPT的檢測(cè)費(fèi)用可分別節(jié)省近10萬(wàn)元(約8%)和440萬(wàn)元(約78%)。研究結(jié)果表明，dPCR-NIPT具備血清學(xué)篩查的便利、低成本和NIPT的高陽(yáng)性檢出率的優(yōu)點(diǎn)，可替代血清學(xué)檢測(cè)方法，有望成為NGS-NIPT篩查之前的新篩查技術(shù)。

單管反應(yīng)的dPCR-NIPT填補(bǔ)了dPCR技術(shù)在胎兒染色體非整倍體篩查臨床應(yīng)用上的空白，為實(shí)現(xiàn)降低出生缺陷和臨床篩查費(fèi)用提供了可靠的技術(shù)支持。