甲狀腺乳頭狀癌與女性激素的關(guān)系

          近研究結(jié)果表明女性激素可能影響甲狀腺癌的發(fā)病,女性激素主要通過(guò)其特異受體激素受體起作用.在甲狀腺癌中雌激素受體(ER),孕激素受體(PR)表達(dá)的結(jié)果報(bào)道不一,有文獻(xiàn)報(bào)道ER,PR在正常甲狀腺組織中表達(dá)陽(yáng)性率較高,隨著病變從良性向惡性發(fā)展,其陽(yáng)性率有所下降2,但也有研究結(jié)果表明甲狀腺惡性腫瘤ER,PR表達(dá)陽(yáng)性率高于良性腫瘤,腫瘤分化越差其陽(yáng)性率越高},}本研究旨在探討雌激素受體及孕激素受體在甲狀腺乳頭狀癌(YrI'C)中的表達(dá)以及其與PTC的惡性程度的關(guān)系.
          材料和方法 
          1一般資料:共收集新鮮PTC標(biāo)本53例,均由北京協(xié)和醫(yī)院病理科確診為PTC,其中女42例,男11例;年齡17歲一72歲,平均年齡43.6歲.
          2.免疫酶組織化學(xué):免疫組織化學(xué)方法參照文獻(xiàn)仁5],取手術(shù)中新鮮PTC標(biāo)本,福馬林固定,石蠟包埋,切成厚4mm組織切片,脫蠟,水化組織切片,再用3%過(guò)氧化氫阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶,加一抗ER抗體(購(gòu)自中杉金橋公司,貨號(hào)為ZM-0238,克隆號(hào)7E4,稀釋度1:100),PR抗體(購(gòu)自中杉金橋公司,貨號(hào)為ZM-0258,克隆號(hào)7E5,稀釋度1:100),4℃過(guò)夜,加人二抗即二步法免疫組織化學(xué)檢測(cè)試劑(購(gòu)自中杉金橋公司,貨號(hào)為PV-9987),按說(shuō)明書正確使用,然后用二氨基聯(lián)苯胺[(DAB),購(gòu)自中杉金橋公司,貨號(hào)為ZLI-9524)〕顯色,后用蘇木素(購(gòu)自中杉金橋公司,貨號(hào)為ZLI9675)復(fù)染,脫水封片.用正常小鼠血清代替一抗為陰性對(duì)照,ER,PR陽(yáng)性的乳腺癌為陽(yáng)性對(duì)照.
          3,統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用丫檢驗(yàn).應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析.
          結(jié)果
          1.ER,PR在PTC中的表達(dá):免疫組織化學(xué)結(jié)果判定是根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞比例,參照文獻(xiàn),染色細(xì)胞核黃褐色為陽(yáng)性,任意5個(gè)高倍視野里陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)小于5%為陰性,5%一15%為+,15%一40%為}+,40%-60%為+++,>60%為.本組病例共53例,其中ER陽(yáng)性15例,ER在PT'C中的表達(dá)率為28.30%,PR陽(yáng)性29例,PR在PTC中的表達(dá)率為54.17%:
          2.本組病例的臨床病理結(jié)果:(1)腫瘤分期:在53例病例中,腫瘤處于I期有35例,其中ER陽(yáng)性10例,PR陽(yáng)性15例;腫瘤處于II期有4例,其中ER陽(yáng)J陛2例,PR陽(yáng)性2例;腫瘤處于皿期有14例,其中ER陽(yáng)性3例,PR陽(yáng)性12例.(2)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:在53例病例中有26例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,都是頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)從1個(gè)到13個(gè),平均為4.5個(gè)_(3)侵出包膜的情況:從手術(shù)中觀察和病理結(jié)果顯示,本組病例中有13例腫瘤侵出甲狀腺包膜,其中5例明確侵犯頸前肌.
          3.ER,PR與P"TC惡性度的相關(guān)性:在卞組病例中女性42例,男性11例,所有患者的平均年齡是43.6歲,小于43.6歲的有20例,其中表達(dá)ER的有9例;大于43.6歲的有33例,其中ER陽(yáng)性的有6例,ER表達(dá)和年齡成負(fù)相關(guān),即隨著年齡增加ER表達(dá)減少另外,在53例病例中腫瘤侵出甲狀腺包膜的共13例,其中PR陽(yáng)性11例;未侵出甲狀腺包膜的共40例,PR陽(yáng)性18例,PR表達(dá)和腫瘤侵出甲狀腺包膜呈正相關(guān)二再者,在所有病例中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的26例,其中PR陽(yáng)性19例;無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的27例,PR陽(yáng)性10例,PR表達(dá)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān).還有本組病例中腫瘤處于I期和II期的共39例,其中PR陽(yáng)性的17例;腫瘤處于IQ期的14例,PR陽(yáng)性12例,采用丫檢驗(yàn)分析PR表達(dá)和腫瘤分期的關(guān)系得出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.O5),也說(shuō)明PR表達(dá)預(yù)示腫瘤分期較晚明顯相關(guān)ER表達(dá)和腫瘤侵出甲狀腺包膜、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期無(wú)關(guān),PR表達(dá)和患者年齡無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)討論本研究用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)ER,PR在PTC組織中的表達(dá),可見ER,PR在PTC組織中的表達(dá)率分別為28.30%和54.17%,這說(shuō)明在部分PTC中雌激素是起作用的,雌激素可能通過(guò)相對(duì)應(yīng)的受體作用于團(tuán)'C.
          本研究結(jié)果顯示,E.R表達(dá)和患者年齡成反比,隨著患者年齡增加PTC組織中ER表達(dá)減少.年齡是判斷PTC預(yù)后的一個(gè)關(guān)鍵因素,年輕患者腫瘤處于早期、預(yù)后好本研究結(jié)果提不年輕患者ER表達(dá)率較低本研究結(jié)果顯示,PR表達(dá)和腫瘤的甲狀腺包膜侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,和腫瘤分期相關(guān).PR主要通過(guò)2條途徑起作用,一是經(jīng)典的基因途徑,即孕激素結(jié)合細(xì)胞核上特異受體PR,然后連接到靶基因,啟動(dòng)靶基因表達(dá),這些靶基因包括C'-1T1\}C'等;另一條途徑是非基因途徑,即孕激素,PR和細(xì)胞膜上的蛋白相互作用起動(dòng)Ra./Raf/絲裂原細(xì)胞外激酶(MEK)/絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,從而調(diào)控靶基因的表達(dá)〔6PR表達(dá)和PTC的包膜侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,和腫瘤分期相關(guān),在乳腺癌中也有相類似的情況,乳腺癌中孕激素和PR通過(guò)卜述途徑使卜皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化,這種轉(zhuǎn)化促使腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移0;也有研究結(jié)果表明孕激素結(jié)合PR通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)非基因途徑促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移8〕PR通過(guò)上述機(jī)制可增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞的侵出和轉(zhuǎn)移能力,也可能通過(guò)同樣的機(jī)制影響PTC細(xì)胞,增強(qiáng)癌細(xì)胞的局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力,但是還需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí).
          本研究結(jié)果表明,PTC組織中PR表達(dá)與腫瘤侵犯甲狀腺包膜,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及腫瘤分期相關(guān),PR表達(dá)可能是PTC侵襲性較高及預(yù)后較差的標(biāo)志之一;ER表達(dá)和患者年齡成反比,隨著患者年齡增加PTC組織中ER表達(dá)減少,ER表達(dá)可能是PTC預(yù)后較好的標(biāo)志之一.
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