Ezrin高表達(dá)對(duì)肝細(xì)胞癌預(yù)后的影響

　　Ezrin常與Moesin,Radixi。共同表達(dá)于細(xì)胞膜內(nèi)面，維持細(xì)胞形態(tài)和運(yùn)動(dòng)。我們?cè)?jīng)證實(shí)肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)組織Ezrin表達(dá)和亞細(xì)胞定位發(fā)生改變2，本次研究我們擴(kuò)大樣本量，并收集完整的預(yù)后資料，分析HCC組織中Ezrin蛋白高表達(dá)率與患省生存期的關(guān)系。 　　

　　材料與方法 　　

　　1.組織標(biāo)木:178例原發(fā)性肝癌組織隨機(jī)取自2004年6月至2007年5月遼寧地區(qū)和上海地區(qū)肝癌術(shù)或姑息切除術(shù)后并包含完整臨床病理學(xué)及生存期資料的患者，年齡23一90歲;男:女為116:62;按美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)新分期標(biāo)準(zhǔn)，178例病例中100例為早期(I期一II期)78為晚期}IQ期一IC-期);38例為高分化，140為中、低分化。所有癌旁良h}肝組織也被納人，術(shù)前患者米行化療或放療隨訪從手術(shù)之日至2012年1月15日，隨訪時(shí)間均為5年，訪結(jié)束時(shí)有94例存活。 　　

　　2.免疫組化染色和判定標(biāo)準(zhǔn):組織芯片的制備方法同文獻(xiàn)[2]。免疫組化采用SP法_、結(jié)果判斷:Ezriu陽(yáng)性為胞質(zhì)著色Jc表達(dá)為(一);著色細(xì)胞數(shù)<50%或染色較淺為(+);著色細(xì)胞數(shù)>50%染色較深為(++)。(一)和(十)為低表達(dá)，(++)為高表達(dá)23.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用sPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，Ezrin蛋白表達(dá)與臨床病理及頂后因素進(jìn)行Chi-square廠檢驗(yàn)或Fisher's精確檢驗(yàn);運(yùn)用I}aplan-Meier和Cox進(jìn)行生存分析。 　　

　　結(jié)果
　　1.Ezrin蛋白表達(dá):)Jzrin的陽(yáng)性表達(dá)率(+一++)96.1%X171/178)，與癌旁組織J淚性表達(dá)率91.0%(162/178)無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(廠=3.765,P=0.053);而高表達(dá)率(++)在兩組組織中分nil為69.i%c123/17s)和3s.9%(61/178)，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X'=43.240,P<0.001)(圖1)。 　　
　　2.Ezrin高表達(dá)與臨床病理的關(guān)系:如表所示，HCC組織中Ezrin高表達(dá)率與組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、門(mén)靜脈癌栓及ACJJ分期均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與性別、年齡、腫瘤大小及是否有肝硬化等參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1).
　　3.Ezrin高表達(dá)與生存率的關(guān)系:Ezrin高表達(dá)的HCC患者預(yù)后較Ezrin低表達(dá)組差(Log-rank=41.345,P<0.001)(圖2A)腫瘤較小、分化程度較高、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)門(mén)脈癌栓、分期較早的HCC患者5年生存率較高(Log-rank分別為8.703、14.130,20.716、8.946、50.156、10.925，均P<0.05);運(yùn)用聯(lián)合分析又發(fā)現(xiàn)腫瘤較大、分化較低、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和門(mén)脈癌栓以及分期較晚的HCC患者伴隨Ezrin高表達(dá)時(shí)比伴隨Ezrin低表達(dá)的患者5年生存率明顯不同(Log-rank分別為7.811,43.283,48.283,31.793和16.875，均P<0.01)(圖2I--2F))Ezrin高表達(dá)也是腫塊較人、分化較低、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有門(mén)脈癌栓和分期較晚的H(:(:患者的頂后指標(biāo).
　　4.178例患者生存期的C二分析:將1Caplan-Vleier分析中得到的所有5年生存率的相關(guān)囚素進(jìn)行Cox單因素和多因素分析，結(jié)果顯示:Ezrin高表達(dá)(Wald=7.007,P=0.008)和AJCC分期(}Wald=15.643,P<0.001)是HCC患者預(yù)后不良的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素(表2)}
　　

　　討論
　　Ezrin是一個(gè)重要的信號(hào)分子，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生存、附著力、遷移和人侵「21.Ezrin作為一個(gè)連接蛋白起到綁定膜蛋白和肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的作用，為細(xì)胞支架形成提供特殊的細(xì)胞膜域，便于許多生長(zhǎng)因子受體和豁附分子間進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)「,}。Eznn主要的作用機(jī)制是與YI3I}的調(diào)節(jié)亞基p85間的互相作用，Y13K是一種蛋白激酶，可以通過(guò)激活YI3K/!1kc途徑參與并決定上皮細(xì)胞的生存以及隨后的附著、遷移和人侵，在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。 　　

　　關(guān)于Ezrin在腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移中的作用有兩種不同研究結(jié)果:Ezrin在某此腫瘤細(xì)胞內(nèi)是下調(diào)的.對(duì)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移起到抑制作用，如果抑制其表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞間戮附力下降，侵襲能力增強(qiáng)，L匕女fl肺腺癌和結(jié)腸腺癌等;另有研究表明，Ezrin在多種侵襲性癌組織中呈高表達(dá)，是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的促進(jìn)因素，比如腺癌和胰腺癌等“巧我們的實(shí)驗(yàn)顯示，Ezrin在HC<:組織中高表達(dá)率明顯高于癌旁良性組織，說(shuō)明Ezrin是HCC腫瘤浸襲轉(zhuǎn)移的促進(jìn)因素，檢測(cè)Ezrin蛋白對(duì)HCC具有早期診斷價(jià)位;Ezrin的高表達(dá)與分化程度、有無(wú)癌栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分期明顯相關(guān)，說(shuō)明Ezrin通過(guò)對(duì)肝癌組織細(xì)胞與細(xì)胞及細(xì)胞與基質(zhì)之間勁附分子調(diào)節(jié)而影響腫瘤的分化、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移;進(jìn)一步研究結(jié)果證明，Ezrin高表達(dá)不但對(duì)HCC的生存p}l-ICI有明確的影響，而且分別與分化不良、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、門(mén)脈癌栓及臨床分期等參數(shù)聯(lián)合表現(xiàn)時(shí)對(duì)預(yù)后的判斷意義更加明顯，同時(shí)Ezrin高表達(dá)作為HCC不良預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)囚子，與臨床分期一樣直接影響HCC頂后的生存期。 　　

　　因而，Ezrin極有可能通過(guò)多種途徑影響腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，但日前其在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制、腫瘤中的表達(dá)和定位改變、與腫瘤相關(guān)因子的相互作用機(jī)制仍未被完全揭不，進(jìn)一步研究可能有望為腫瘤靶向治療以及臨床藥物的開(kāi)發(fā)找到突破。 　　

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