經(jīng)皮下泵脈沖式釋放LHRH治療小兒隱睪癥的療效分析

徐偉玨　嚴(yán)肅　張駿　陳建雯　夏毓華　張志方　謝豐　龔代賢
　　【摘要】　目的　分析皮下泵脈沖式釋放促黃體激素釋放激素(LHRH)治療小兒隱睪癥的療效。方法　隱睪癥病人19例(28病睪)，經(jīng)皮下泵脈沖式釋放LHRH治療8～16周，無效則改為手術(shù)治療。結(jié)果　16睪從外環(huán)口下降至陰囊下部，完全下降率為57.1%(16/28)。7睪從外環(huán)口下降至陰囊中部，1睪從內(nèi)環(huán)口下降至外環(huán)口，部分下降率為26.8%(8/28)。3例行手術(shù)治療。結(jié)論　皮下泵脈沖式釋放LHRH治療隱睪癥是一種效果良好的方法，宜早期治療，無性早熟等副作用。 　　

　　【關(guān)鍵詞】　隱睪癥　皮下泵　脈沖注射　　促黃體激素釋放激素
The effect of pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump in
treatment of cryptorchidism in children

Xu Weijue　Yan Su　Zhang Jun
（Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200025）
【Abstract】　ob[x]jective　To observe the effect of pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump in treatment of children's cryptorchidism.Methods　Nineteen boys with 28 undescended testes were treated with LHRH which was applied as pulsatile-release by hypodermic pump for 8～16 weeks.If it is ineffective the surgical exploration were then performed.Results　Sixteen testes descended from superficial inguinal ring to the bottom of scrotum after the treatment.The complete descending rate was 57.1% (16/28).Seven testes descended from superficial inguinal ring to the middle of scrotum and 1 testis from internal inguinal ring to superficial inguinal ring.The partial descending rate was 26.8% (8/28).Three cases were performed surgical procedures.Conclusions　Pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump to treat cryptorchidism in children is effective.The LHRH treatment should be in the early age of children.
　　【Key words】　Cryptorchidism　　Hypodermic pump　　Pulsatile-release　　LHRH

　　隱睪癥是小兒外科較常見的疾病，其發(fā)病原因是多環(huán)節(jié)的，治療方法除手術(shù)外，尚有許多有關(guān)運用激素治療的報道，本文主要報道經(jīng)皮下泵脈沖式釋放促黃體激素釋放激素(luteinising-hormone releasing hormone,LHRH)治療小兒隱睪癥的療效。
臨　床　資　料
　　一、對象 　　選取本院兒外科1995年12月至1998年12月隱睪病人19例，單側(cè)隱睪10例，雙側(cè)隱睪9例(共28例睪)。2～4歲組：2例(分別為3、4.5歲)；5～7歲組：3例(分別為5、7、6.5歲)；8～10歲組：7例(分別為8歲2例，9歲3例，10歲2例)；11～13歲組7例(分別為11歲5例，12歲1例，13歲1例)。平均年齡8.9歲。其中8例(8睪)曾因隱睪行睪丸下降固定術(shù)，術(shù)后睪丸縮至外環(huán)口，2例伴尿道下裂。 　　

　　二、方法 　　1.治療藥物：LHRH是由上海麗珠醫(yī)藥集團(tuán)公司提供的，按人類下丘腦分泌LHRH的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行人工合成的十肽類激素藥物。 　　2.治療方案：病人在治療前先進(jìn)行LHRH激發(fā)試驗，以了解病人垂體分泌LH、FSH的情況。然后將藥溶解于6ml生理鹽水中，裝入藥袋，隨后以便攜式皮下泵漿針頭埋于腹部皮下并用膠布固定。每60分鐘脈沖式釋放藥物一次(約45μl)，每周更換藥袋及針頭一次。劑量為：2～4歲組：200μg/周；5～7歲組：400μg/周；8～10歲組：700μg/周；11～13歲組：1 100μg/周；以后每周遞增劑量。大劑量：2～4歲組為700μg/周；5～7歲組為1 100μg/周；8～10歲組為1 400μg/周；11～13歲組為1 600μg/周?？偗煶虨?～16周。在治療期間定期進(jìn)行陰莖長度、周徑(用游標(biāo)卡尺測量陰莖長度及大小)以及睪丸位置及大小的測量(B超)。大劑量連續(xù)使用4周，如無效則停止藥物治療，進(jìn)行手術(shù)治療。
結(jié)　　果
　　1.LHRH激發(fā)試驗結(jié)果(n=19)：黃體生成激素(LH)的平均基礎(chǔ)值為2.50±7.56IU/L，峰值為5.075±3.514IU/L。卵胞刺激素(FSH)的平均基礎(chǔ)值為1.194±0.645IU/L，峰值為3.241±0.643IU/L。LHRH激發(fā)試驗的數(shù)值因患兒年齡相差較大，差異也較大，但其中有一共同點，即隱睪病人的LH、FSH的反應(yīng)呈低應(yīng)答狀態(tài)。峰值未達(dá)到基礎(chǔ)值的3倍，且部分病人峰值出現(xiàn)時間延遲至激發(fā)試驗后75～90分鐘，表現(xiàn)垂體分泌不足及反應(yīng)遲鈍。 　　2.治療后睪丸下降情況：19例(28病睪)經(jīng)治療后，16睪從外環(huán)口下降至陰囊下部。其中8例8睪為單側(cè)隱睪，曾行睪丸下降固定術(shù)，術(shù)后睪丸回縮至外環(huán)口，年齡均在9～13歲；4例為雙側(cè)隱睪，未曾手術(shù)，年齡多在8～10歲。完全下降率57.1%(16/28)。7睪從外環(huán)口下降至陰囊中部；1睪從內(nèi)環(huán)口下降至外環(huán)口。部分下降率28.6%(8/28)。另有2例(4睪)位置位于外環(huán)口無變化(14.2%，4/28)。其中曾行下降固定術(shù)后回縮至外環(huán)口的睪丸8例(8病睪)經(jīng)LHRH激素治療后第4周睪丸即開始下降，至第6周完全下降至陰囊下部，再鞏固治療2周，治愈率為。雙側(cè)隱睪的病人經(jīng)LHRH激素治療后，一般在治療后第4、5周始，一側(cè)睪丸開始下降，然后對側(cè)睪丸開始下降，有些病人需治療8～10周后才開始有反應(yīng)，所以需治療16周。對睪丸下降至陰囊中部的病人先進(jìn)行觀察，如睪丸無回縮，可以不手術(shù)，如睪丸有回縮則需手術(shù)。對其中3例經(jīng)激素治療后未下降至陰囊中部者，給予手術(shù)探查。術(shù)中見3例(5病睪)鞘狀突均已關(guān)閉，1例由內(nèi)環(huán)口下降至外環(huán)口的病人，精索血管略短，給予松解攣縮組織后睪丸順利降入陰囊。2例4睪，睪丸位于外環(huán)口和周圍組織粘連，而精索并不過短，由此可見這3例病人睪丸未下降均有機(jī)械因素存在。 　　3.治療前后睪丸大小的比較：19例病人，其中14例經(jīng)激素治療后有所增大(73.7%，14/19)；14例治療前睪丸平均容積(ml)為1.408±1.241，治療后為2.417±1.489，經(jīng)均數(shù)t檢驗，P＜0.01，具有顯著性差異。 　　4.隨訪：19例病人，隨訪15例，隨訪時間長3年，短半年，無一例睪丸位置有向上移動及萎縮，4例失訪。
討　　論
　　睪丸的下降、發(fā)育主要受下丘腦-垂體-性腺軸的控制，70年代國際上開展運用LHRH的類似物(GnRH,九肽類)鼻噴治療隱睪［1］，但療效尚有爭論［2］，Illig等［3］通過雙盲對照研究認(rèn)為，GnRH鼻噴治療小兒隱睪雖有確切療效，但其治愈率僅為38%，且對鼻粘膜的刺激大，Christiansen等［4］亦通過同樣的研究方法認(rèn)為GnRH鼻噴治療小兒隱睪的療效甚至較傳統(tǒng)人絨毛膜促性腺激素(hCG)療效還差。下丘腦通過分泌LHRH來激發(fā)垂體分泌LH、FSH。LH可以促使睪丸分泌睪酮，從而促使睪丸下降及睪丸發(fā)育。FSH和睪酮共同作用可促進(jìn)睪丸精原細(xì)胞的發(fā)育。因此，從理論上講，用LHRH治療隱睪不但可以促使睪丸下降及睪丸發(fā)育，而且還可以治療因此而產(chǎn)生的不育癥，而單純用hCG是無法做到的。 　　本研究采用按天然LHRH化學(xué)結(jié)構(gòu)人工合成的十肽類激素，通過皮下微量輸液泵，可以摸擬人體生理節(jié)律，每60分鐘一次脈沖式釋放LHRH，生理性調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸，通過治療睪丸完全下降率為57.1%，部分下降為28.6%；睪丸增大率為73.7%，療效較滿意，尤其對那些睪丸下降固定術(shù)后復(fù)發(fā)的病人(療效)。在治療期間病人局部無特別不適及感染，也無第二性征提早出現(xiàn)等性早熟現(xiàn)象。 　　LHRH類藥物除能使睪丸下降外，還可引起附睪發(fā)育及鞘狀突關(guān)閉［5］，本文中3例(5病睪)病人，術(shù)中均見鞘狀突已閉，可能和激素治療有關(guān)。 　　隱睪癥的病因除內(nèi)分泌因素外，還和機(jī)械性因素有關(guān)。單純LHRH類激素治療只能解決無機(jī)械因素的病人，所以，隱睪癥的治療應(yīng)將LHRH類激素治療和外科手術(shù)聯(lián)合起來運用。本報道中病例經(jīng)LHRH治療后，睪丸雖有所下降及增大，但尚需對其進(jìn)行顯微鏡下組織學(xué)變化的研究。所以隱睪治療宜早，激素治療無效者應(yīng)立即手術(shù)［6］。我們認(rèn)為睪丸位于內(nèi)環(huán)口以上的病人，單用LHRH類激素治療睪丸一般不能達(dá)到理想位置，也應(yīng)早期手術(shù)。如術(shù)后睪丸有回縮者，可加用激素治療。
徐偉玨（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院　郵政編碼 200025） 嚴(yán)肅（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院　郵政編碼 200025） 張駿（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院　郵政編碼 200025） 陳建雯（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院　郵政編碼 200025） 夏毓華（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院　郵政編碼 200025） 張志方（上海市內(nèi)分泌研究所） 謝豐（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院　郵政編碼 200025） 龔代賢（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院　郵政編碼 200025）
參　考　文　獻(xiàn)
1，Happj,Kollmann F,Krawchlc,et al.Intranasal GnRH therapy of maldescended testes.Horm me[x]tab Res,1975,7:440.
2，Zucchini S,Cacciari E.Drug treatment of cryptorchidism.Pediatr Med Chir,1994,16:519.
3，Illig R,Exner GU,Kollmann F,et al.Treatment of cryptorchidism by intranasal synthetic luteinising-hormone releasing hormone.Lancet,1977,2:518.
4，Christiansen P,Muller JR,Buhl SB,et al.Cryptorchism treatment with human chorionic gonadotropin or gonadotropin-releasing hormone.Ugeskr Laeger,1993,155:3287.
5，Canavese F,Cortese MG,Gennari F,et al.Non-palpable testes orchiopexy in single stage.Eur J Pediatr Surg,1995,5:104.
6，Brica DT,Hadziselimoric F.The behavior of epididymis processus vaginalis and testicular descent in cryptorchid boys treated with busrelin.Eur J Pediatr,1993,152 Suppl 2:S 38.