徐偉玨 嚴(yán)肅 張駿 陳建雯 夏毓華 張志方 謝豐 龔代賢
【摘要】 目的 分析皮下泵脈沖式釋放促黃體激素釋放激素(LHRH)治療小兒隱睪癥的療效。方法 隱睪癥病人19例(28病睪),經(jīng)皮下泵脈沖式釋放LHRH治療8~16周,無效則改為手術(shù)治療。結(jié)果 16睪從外環(huán)口下降至陰囊下部,完全下降率為57.1%(16/28)。7睪從外環(huán)口下降至陰囊中部,1睪從內(nèi)環(huán)口下降至外環(huán)口,部分下降率為26.8%(8/28)。3例行手術(shù)治療。結(jié)論 皮下泵脈沖式釋放LHRH治療隱睪癥是一種效果良好的方法,宜早期治療,無性早熟等副作用。
【關(guān)鍵詞】 隱睪癥 皮下泵 脈沖注射 促黃體激素釋放激素
The effect of pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump in
treatment of cryptorchidism in children
Xu Weijue Yan Su Zhang Jun
(Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200025)
【Abstract】 ob[x]jective To observe the effect of pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump in treatment of children's cryptorchidism.Methods Nineteen boys with 28 undescended testes were treated with LHRH which was applied as pulsatile-release by hypodermic pump for 8~16 weeks.If it is ineffective the surgical exploration were then performed.Results Sixteen testes descended from superficial inguinal ring to the bottom of scrotum after the treatment.The complete descending rate was 57.1% (16/28).Seven testes descended from superficial inguinal ring to the middle of scrotum and 1 testis from internal inguinal ring to superficial inguinal ring.The partial descending rate was 26.8% (8/28).Three cases were performed surgical procedures.Conclusions Pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump to treat cryptorchidism in children is effective.The LHRH treatment should be in the early age of children.
【Key words】 Cryptorchidism Hypodermic pump Pulsatile-release LHRH
隱睪癥是小兒外科較常見的疾病,其發(fā)病原因是多環(huán)節(jié)的,治療方法除手術(shù)外,尚有許多有關(guān)運(yùn)用激素治療的報(bào)道,本文主要報(bào)道經(jīng)皮下泵脈沖式釋放促黃體激素釋放激素(luteinising-hormone releasing hormone,LHRH)治療小兒隱睪癥的療效。
臨 床 資 料
一、對象 選取本院兒外科1995年12月至1998年12月隱睪病人19例,單側(cè)隱睪10例,雙側(cè)隱睪9例(共28例睪)。2~4歲組:2例(分別為3、4.5歲);5~7歲組:3例(分別為5、7、6.5歲);8~10歲組:7例(分別為8歲2例,9歲3例,10歲2例);11~13歲組7例(分別為11歲5例,12歲1例,13歲1例)。平均年齡8.9歲。其中8例(8睪)曾因隱睪行睪丸下降固定術(shù),術(shù)后睪丸縮至外環(huán)口,2例伴尿道下裂。
二、方法 1.治療藥物:LHRH是由上海麗珠醫(yī)藥集團(tuán)公司提供的,按人類下丘腦分泌LHRH的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行人工合成的十肽類激素藥物。 2.治療方案:病人在治療前先進(jìn)行LHRH激發(fā)試驗(yàn),以了解病人垂體分泌LH、FSH的情況。然后將藥溶解于6ml生理鹽水中,裝入藥袋,隨后以便攜式皮下泵漿針頭埋于腹部皮下并用膠布固定。每60分鐘脈沖式釋放藥物一次(約45μl),每周更換藥袋及針頭一次。劑量為:2~4歲組:200μg/周;5~7歲組:400μg/周;8~10歲組:700μg/周;11~13歲組:1 100μg/周;以后每周遞增劑量。大劑量:2~4歲組為700μg/周;5~7歲組為1 100μg/周;8~10歲組為1 400μg/周;11~13歲組為1 600μg/周。總療程為8~16周。在治療期間定期進(jìn)行陰莖長度、周徑(用游標(biāo)卡尺測量陰莖長度及大小)以及睪丸位置及大小的測量(B超)。大劑量連續(xù)使用4周,如無效則停止藥物治療,進(jìn)行手術(shù)治療。
結(jié) 果
1.LHRH激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果(n=19):黃體生成激素(LH)的平均基礎(chǔ)值為2.50±7.56IU/L,峰值為5.075±3.514IU/L。卵胞刺激素(FSH)的平均基礎(chǔ)值為1.194±0.645IU/L,峰值為3.241±0.643IU/L。LHRH激發(fā)試驗(yàn)的數(shù)值因患兒年齡相差較大,差異也較大,但其中有一共同點(diǎn),即隱睪病人的LH、FSH的反應(yīng)呈低應(yīng)答狀態(tài)。峰值未達(dá)到基礎(chǔ)值的3倍,且部分病人峰值出現(xiàn)時(shí)間延遲至激發(fā)試驗(yàn)后75~90分鐘,表現(xiàn)垂體分泌不足及反應(yīng)遲鈍。 2.治療后睪丸下降情況:19例(28病睪)經(jīng)治療后,16睪從外環(huán)口下降至陰囊下部。其中8例8睪為單側(cè)隱睪,曾行睪丸下降固定術(shù),術(shù)后睪丸回縮至外環(huán)口,年齡均在9~13歲;4例為雙側(cè)隱睪,未曾手術(shù),年齡多在8~10歲。完全下降率57.1%(16/28)。7睪從外環(huán)口下降至陰囊中部;1睪從內(nèi)環(huán)口下降至外環(huán)口。部分下降率28.6%(8/28)。另有2例(4睪)位置位于外環(huán)口無變化(14.2%,4/28)。其中曾行下降固定術(shù)后回縮至外環(huán)口的睪丸8例(8病睪)經(jīng)LHRH激素治療后第4周睪丸即開始下降,至第6周完全下降至陰囊下部,再鞏固治療2周,治愈率為。雙側(cè)隱睪的病人經(jīng)LHRH激素治療后,一般在治療后第4、5周始,一側(cè)睪丸開始下降,然后對側(cè)睪丸開始下降,有些病人需治療8~10周后才開始有反應(yīng),所以需治療16周。對睪丸下降至陰囊中部的病人先進(jìn)行觀察,如睪丸無回縮,可以不手術(shù),如睪丸有回縮則需手術(shù)。對其中3例經(jīng)激素治療后未下降至陰囊中部者,給予手術(shù)探查。術(shù)中見3例(5病睪)鞘狀突均已關(guān)閉,1例由內(nèi)環(huán)口下降至外環(huán)口的病人,精索血管略短,給予松解攣縮組織后睪丸順利降入陰囊。2例4睪,睪丸位于外環(huán)口和周圍組織粘連,而精索并不過短,由此可見這3例病人睪丸未下降均有機(jī)械因素存在。 3.治療前后睪丸大小的比較:19例病人,其中14例經(jīng)激素治療后有所增大(73.7%,14/19);14例治療前睪丸平均容積(ml)為1.408±1.241,治療后為2.417±1.489,經(jīng)均數(shù)t檢驗(yàn),P<0.01,具有顯著性差異。 4.隨訪:19例病人,隨訪15例,隨訪時(shí)間長3年,短半年,無一例睪丸位置有向上移動(dòng)及萎縮,4例失訪。
討 論
睪丸的下降、發(fā)育主要受下丘腦-垂體-性腺軸的控制,70年代國際上開展運(yùn)用LHRH的類似物(GnRH,九肽類)鼻噴治療隱睪[1],但療效尚有爭論[2],Illig等[3]通過雙盲對照研究認(rèn)為,GnRH鼻噴治療小兒隱睪雖有確切療效,但其治愈率僅為38%,且對鼻粘膜的刺激大,Christiansen等[4]亦通過同樣的研究方法認(rèn)為GnRH鼻噴治療小兒隱睪的療效甚至較傳統(tǒng)人絨毛膜促性腺激素(hCG)療效還差。下丘腦通過分泌LHRH來激發(fā)垂體分泌LH、FSH。LH可以促使睪丸分泌睪酮,從而促使睪丸下降及睪丸發(fā)育。FSH和睪酮共同作用可促進(jìn)睪丸精原細(xì)胞的發(fā)育。因此,從理論上講,用LHRH治療隱睪不但可以促使睪丸下降及睪丸發(fā)育,而且還可以治療因此而產(chǎn)生的不育癥,而單純用hCG是無法做到的。 本研究采用按天然LHRH化學(xué)結(jié)構(gòu)人工合成的十肽類激素,通過皮下微量輸液泵,可以摸擬人體生理節(jié)律,每60分鐘一次脈沖式釋放LHRH,生理性調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸,通過治療睪丸完全下降率為57.1%,部分下降為28.6%;睪丸增大率為73.7%,療效較滿意,尤其對那些睪丸下降固定術(shù)后復(fù)發(fā)的病人(療效)。在治療期間病人局部無特別不適及感染,也無第二性征提早出現(xiàn)等性早熟現(xiàn)象。 LHRH類藥物除能使睪丸下降外,還可引起附睪發(fā)育及鞘狀突關(guān)閉[5],本文中3例(5病睪)病人,術(shù)中均見鞘狀突已閉,可能和激素治療有關(guān)。 隱睪癥的病因除內(nèi)分泌因素外,還和機(jī)械性因素有關(guān)。單純LHRH類激素治療只能解決無機(jī)械因素的病人,所以,隱睪癥的治療應(yīng)將LHRH類激素治療和外科手術(shù)聯(lián)合起來運(yùn)用。本報(bào)道中病例經(jīng)LHRH治療后,睪丸雖有所下降及增大,但尚需對其進(jìn)行顯微鏡下組織學(xué)變化的研究。所以隱睪治療宜早,激素治療無效者應(yīng)立即手術(shù)[6]。我們認(rèn)為睪丸位于內(nèi)環(huán)口以上的病人,單用LHRH類激素治療睪丸一般不能達(dá)到理想位置,也應(yīng)早期手術(shù)。如術(shù)后睪丸有回縮者,可加用激素治療。
徐偉玨(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院 郵政編碼 200025) 嚴(yán)肅(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院 郵政編碼 200025) 張駿(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院 郵政編碼 200025) 陳建雯(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院 郵政編碼 200025) 夏毓華(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院 郵政編碼 200025) 張志方(上海市內(nèi)分泌研究所) 謝豐(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院 郵政編碼 200025) 龔代賢(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院 郵政編碼 200025)
參 考 文 獻(xiàn)
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3,Illig R,Exner GU,Kollmann F,et al.Treatment of cryptorchidism by intranasal synthetic luteinising-hormone releasing hormone.Lancet,1977,2:518.
4,Christiansen P,Muller JR,Buhl SB,et al.Cryptorchism treatment with human chorionic gonadotropin or gonadotropin-releasing hormone.Ugeskr Laeger,1993,155:3287.
5,Canavese F,Cortese MG,Gennari F,et al.Non-palpable testes orchiopexy in single stage.Eur J Pediatr Surg,1995,5:104.
6,Brica DT,Hadziselimoric F.The behavior of epididymis processus vaginalis and testicular descent in cryptorchid boys treated with busrelin.Eur J Pediatr,1993,152 Suppl 2:S 38.