阿托伐他汀對慢性充血性心力衰竭心功能及腫瘤壞死因子的影響

　　【摘要】 目的：觀察阿托伐他汀在慢性充血性心力衰竭治療中的作用。方法：入選62例心力衰竭患者，隨機分成觀察組(32例)和對照組(30例)。所有心力衰竭患者均常規(guī)治療，觀察組加用阿托伐他汀10 mg/d，治療8周，治療前后查血脂、腫瘤壞死因子(TNF-α)，測定心功能(LVEF)。結(jié)果：兩組患者治療后LVEF上升，TNF-α下降，觀察組LVEF上升，TNF-α下降與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：心力衰竭患者加用阿托伐他汀治療可進(jìn)一步改善心功能并降低TNF-α。
　　【關(guān)鍵詞】 慢性充血性心力衰竭;阿托伐他汀;腫瘤壞死因子

　　慢性充血性心力衰竭(CHF)是各種病因心臟病終未階段的一組綜合征。近年來越來越多的證據(jù)表明炎癥因子內(nèi)皮功能失調(diào)及氧化應(yīng)激參與了心衰的進(jìn)展。本文通過觀察阿托伐他汀和常規(guī)治療對心衰患者血漿中腫瘤壞死因子(TNF-α)水平及心功能的影響，初步推測阿托伐他汀在心衰治療中的作用。
　　1 臨床資料

　　1.1 一般資料 2005年1月~2006年12月我院住院的心衰患者，男40例，女22例;年齡30~84歲，平均56.1±11.0歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有病例均符合Framinghan心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能NYHA分級Ⅱ~Ⅳ級;(2)LVEF≤40%;(3)低密度脂蛋白膽固醇1.86~4.21 mmol/L，3個月內(nèi)未使用他汀類藥物;(4)無肝膽疾病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病及感染，無惡性腫瘤;(5)同意參加本項研究并簽署知情同意書。入院隨機分為觀察組(32例)和對照組(30例)，觀察組中男20例，女12例;年齡32~81歲，平均56.6±12.2歲，兩組在年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　1.2 方法 兩組入院后次日晨空腹外周靜脈血查血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肝腎功能及TNF-α。TNF-α采用放射免疫分析法，SN-696智能放免儀，試劑購自天津九鼎公司。心臟彩色多普勒超聲測定LVEF。兩組均給予常規(guī)抗心衰治療，觀察組予ACEI治療30例(93.7%)，β受體阻滯劑28例(87.5%)，利尿劑31例(96.8%)，地高辛16例(50.0%);對照組予ACEI治療29例(96.6%)，β受體阻滯劑26例(86.6%)，利尿劑29例(96.6%)，地高辛14例(46.6%)。觀察組加服阿托伐他汀10 mg/d，兩組均治療8周后復(fù)查以上項目。
　　1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　1.4 結(jié)果 兩組治療前后心功能、TNF-α變化 見表1。
　　2 討 論
　　阿托伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，目前已被臨床廣泛用于調(diào)脂治療，在治療慢性充血性心力衰竭中的作用也逐漸被人們所認(rèn)識。
　　近年來CHF的病理生理機制中引入了內(nèi)源性神經(jīng)激素和細(xì)胞因子學(xué)說，研究表明TNF-α在CHF的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[1]。TNF-α通過負(fù)性肌力作用，誘導(dǎo)心室重塑，促發(fā)心肌細(xì)胞凋亡，介導(dǎo)CHF惡病質(zhì)的發(fā)生等多種途徑，參與了CHF的發(fā)生發(fā)展[2]。本研究觀察組(阿托伐他汀治療)和對照組(常規(guī)治療)TNF-α水平較治療前均有明顯降低，心功能改善，說明心力衰竭的藥物治療可通過抑制患者體內(nèi)的促炎癥細(xì)胞因子來減少對心肌細(xì)胞的損傷，保護(hù)心肌，改善臨床癥狀。
　　近年研究表明他汀類藥物在慢性心力衰竭防治中倍受關(guān)注[3]。Sola[4]和Tousoulis[5]等應(yīng)用他汀類藥物可明顯減少擴張型心肌病患者和充血性心力衰竭患者外周血清細(xì)胞因子水平，改善心功能。本研究觀察到在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀可進(jìn)一步降低血漿中TNF-α水平，LVEF明顯改善(P<0.05)，說明阿托伐他汀可通過降低促炎癥因子的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用，保護(hù)心肌。他汀類藥物治療心力衰竭的可能機制：(1)調(diào)節(jié)細(xì)胞膜中膽固醇含量，改善心肌細(xì)胞功能與降低氧化應(yīng)激;(2)促進(jìn)心肌中新生血管的形成;(3)下調(diào)血管緊張素Ⅱ受體，降低ACE活性及血管緊張素Ⅱ水平，從而阻止心肌細(xì)胞肥大[6];(4)抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生與抗氧化作用。
　　本研究所選心衰患者TC、LDL-C均偏高，阿托伐他汀在降低血清TNF-α發(fā)揮抗炎作用和改善心功能的同時，也發(fā)揮降低血膽固醇及脂蛋白水平的作用，對于血膽固醇水平偏低的CHF患者，是否應(yīng)用他汀類藥尚存在爭議。
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