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分子檢測能更準(zhǔn)確地指導(dǎo)肺癌患者的治療

文章來源:電子資訊發(fā)布日期:2012-03-05瀏覽次數(shù):39823

肺癌是中美兩國以及全球?qū)е掳┎∷劳龅某R娫?,治療這種疾病的挑戰(zhàn)之一是病因往往在早期不易被發(fā)現(xiàn)。早期階段通常沒有癥狀,但卻是治療有效的階段。一個以加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)科學(xué)家為首的國際研究組所開展的在肺癌分子遺傳學(xué)領(lǐng)域的大的兩項臨床研究顯示,分子檢測可以比傳統(tǒng)方法更準(zhǔn)確地預(yù)測早期肺癌所導(dǎo)致死亡的可能性,這項研究結(jié)果終會有助于提高每年數(shù)以十萬計的患者的生存幾率。近日出版的醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)上的研究報道了這一測算14個基因在癌組織中的活性的檢測如何提高預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性,從而有助于指導(dǎo)對常見的肺癌形式--非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的患者的治療。

  該分子檢測是以加州大學(xué)舊金山分校初開發(fā)的技術(shù)為基礎(chǔ),其技術(shù)平臺采用的是定量PCR標(biāo)準(zhǔn)實驗室技術(shù)。分析程序是從一塊石蠟包埋的病人癌組織樣本開始的,然后確定14個特異基因的活性水平并與正常肺組織中的水平相比。這組基因中的11個基因是與肺腫瘤生物學(xué)有關(guān)的,而其他三個基因是用來標(biāo)準(zhǔn)化這些癌癥基因檢測的常見基因。研究人員分析了加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心的361例肺癌組織樣本后,開發(fā)出一個計算死亡風(fēng)險的算法,而這些病人都是一種常見的稱為非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的患者并接受了手術(shù)治療的。該算法把這14個基因的活性水平與這些病人的臨床結(jié)果對應(yīng)起來。

  為證實方法的有效性,研究人員景進(jìn)行了兩個獨(dú)立的臨床試驗:一個是凱薩恒健研究所采用盲測的方法分析了433名北加州Ⅰ期肺癌患者組織樣本;以及另一個由中國臨床試驗集團(tuán)對中國1,006名Ⅰ—Ⅲ期肺癌患者的分析。這兩個更大組群的臨床試驗結(jié)果均顯示,該算法都能夠非常準(zhǔn)確地區(qū)分出死亡風(fēng)險的高、中、低程度。凱薩恒健研究所的盲測顯示低風(fēng)險患者5年生存期為71.4%(95% CI 60.5—80.0),中等風(fēng)險患者為58.3%(95% CI48.9—66.6),高風(fēng)險患者為49.2%(95% CI42.2—55.8),p=0.0003。同樣,中國臨床試驗集團(tuán)的實驗結(jié)果顯示低風(fēng)險患者5年生存期為74.1%(95% CI 66.0—80.6),中等風(fēng)險患者為57.4%(95% CI48.3—65.5),高風(fēng)險患者為44.6%(95% CI40.2—48.9),p<0.0001。兩群體的多元分析表明無標(biāo)準(zhǔn)的臨床風(fēng)險因素能提供腫瘤基因表達(dá)方面的信息。本分析方法相較傳統(tǒng)方法,改善了預(yù)后的精確度。

  該新的分子檢測能夠更好地識別手術(shù)后的早期死亡高危患者,因此可以成為考慮采用早期化療的更有效的指南。