治療3年后實(shí)現(xiàn)無(wú)病生存！TCR-T細(xì)胞療法蓄勢(shì)待發(fā)

在嵌合抗原受體T（CAR-T）細(xì)胞療法獲批上市后，越來(lái)越多的血液癌患者從中獲益。那么是否有針對(duì)實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法呢？答案是有的，許多人都認(rèn)為T細(xì)胞受體工程 T 細(xì)胞（TCR-T）療法適合治療實(shí)體瘤，事實(shí)上，T 細(xì)胞受體工程 T 細(xì)胞（TCR-T）療法也在臨床試驗(yàn)中取得了令人興奮的數(shù)據(jù)結(jié)果。接下來(lái)我們就介紹幾款TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品的進(jìn)展及療效吧。

中位總生存期為21.7個(gè)月！Kimmtrak有效治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤

Kimmtrak(tebentafusp-tebn,IMCgp100)是一款T細(xì)胞受體(TCR)雙特異性免疫療法,2021年9月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了Tebentafusp治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者的III期IMCgp100-202（NCT03070392）臨床試驗(yàn)結(jié)果。

該試驗(yàn)共252例葡萄膜黑色素瘤患者接受Tebentafusp治療，126例接受對(duì)照組治療，結(jié)果顯示：

客觀反應(yīng)

Tebentafusp組客觀緩解率（ORR）為9%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為 9.9 個(gè)月，疾病控制率（DCR）為46%，對(duì)照組客觀緩解率（ORR）為5%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為9.7 個(gè)月，疾病控制率（DCR）為27%。

總生存期

Tebentafusp組中位總生存期（OS）為21.7個(gè)月，1年生存率（OS）為 73%，對(duì)照組中位總生存期（OS）為16.0 個(gè)月，59%的患者生存達(dá)到1年。

無(wú)進(jìn)展生存期

Tebentafusp組中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為3.3個(gè)月，31的患者實(shí)現(xiàn)6個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存，對(duì)照組中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為2.9個(gè)月，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為19%。

在該試驗(yàn)中，tebentafusp較對(duì)照組在轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者中的療效更好。

疾病控制率高達(dá)！TCR-T細(xì)胞療法ADP-A2M4CD8在頭頸癌、尿路上皮癌、卵巢癌中顯威

Uzatresgene autoleucel（uza-cel，ADP-A2M4CD8）是一款靶向MAGE-A4的TCR-T細(xì)胞療法，ADP-A2M4CD8聯(lián)合方案治療尿路上皮癌、頭頸癌等實(shí)體瘤患者的試驗(yàn)中，16例患者產(chǎn)生反應(yīng)，總緩解率（ORR）為34.8%。

在尿路上皮癌隊(duì)列中，總緩解率（ORR）為57.1%，疾病控制率（DCR）達(dá)，中位持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）為31周。

頭頸癌隊(duì)列中，總緩解率（ORR）為75.0%，疾病控制率（DCR）達(dá)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為9周。

卵巢癌隊(duì)列中，總緩解率（ORR）為40%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為17周。

1例漿液性卵巢癌患者在ADP-A2M4CD8 SPEAR T細(xì)胞治療第8周后確認(rèn)實(shí)現(xiàn)完全緩解。

由此可見(jiàn)，TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品ADP-A2M4CD8在尿路上皮癌、頭頸癌以及卵巢癌治療中具有積極效果。

治療3年后實(shí)現(xiàn)無(wú)病生存！TCR-T細(xì)胞療法針對(duì)HPV相關(guān)上皮癌

2019年8月，《Journal of Clinical Oncology》發(fā)表了TCR-T細(xì)胞療法針對(duì)轉(zhuǎn)移性人瘤病毒（HPV）相關(guān)上皮癌的I/II 期試驗(yàn)結(jié)果。

該試驗(yàn)共納入6例HPV16陽(yáng)性宮頸癌患者，4例肛門癌患者，口咽癌和陰道癌患者各1例，結(jié)果顯示：2例患者實(shí)現(xiàn)客觀腫瘤反應(yīng)，4例患者病情穩(wěn)定。

詳情如下：

1例肛門鱗狀細(xì)胞癌患者，既往接受放化療治療，接受治療后，1個(gè)肺腫瘤完全消退，2個(gè)肺腫瘤部分消退，治療3年后實(shí)現(xiàn)無(wú)疾病生存。

另1例肛門鱗狀細(xì)胞癌患者，既往接受放化療以及納武利尤單抗治療，肺門、肺和縱隔出現(xiàn)疾病進(jìn)展，在TCR-T細(xì)胞治療后，實(shí)現(xiàn)持續(xù)3個(gè)月的部分緩解。

該研究表明，TCR-T細(xì)胞療法對(duì)轉(zhuǎn)移性人瘤病毒（HPV）相關(guān)上皮癌治療具有重要意義。

結(jié)語(yǔ)

TCR-T細(xì)胞療法相較于CAR-T細(xì)胞療法更適合應(yīng)用于實(shí)體瘤治療，TCR-T細(xì)胞療法靶抗原庫(kù)龐大，能夠識(shí)別腫瘤內(nèi)部成百上千個(gè)抗原，這一優(yōu)勢(shì)更加便于TCR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤領(lǐng)域大殺四方。國(guó)內(nèi)外正對(duì)TCR-T細(xì)胞療法進(jìn)行深度研究，各種候選產(chǎn)品耀眼奪目，在臨床試驗(yàn)中取得療效，相信會(huì)有更多的TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品獲批上市，讓更多的腫瘤患者獲益。