褪黑素有助解決睡眠和記憶障礙問題

近日，陸軍軍醫(yī)大學覺醒睡眠研究團隊在《當代生物學》和《先進科學》發(fā)表系列研究成果，分別揭示褪黑素促睡眠的新靶點，以及褪黑素在睡眠期促進神經元形體結構回縮的新功能，為失眠和睡眠質量低下的治療提供新思路。

  增加非快速眼動睡眠時間

  褪黑素是松果體釋放的一種體液調控因子，在睡眠調節(jié)中扮演重要角色。陸軍軍醫(yī)大學基礎醫(yī)學院生理教研室教授胡志安介紹，在臨床實踐中，服用褪黑素或褪黑素受體激動劑有助于改善睡眠障礙。然而，目前學界對于褪黑素參與睡眠發(fā)生的神經機制，以及褪黑素是否存在其他與睡眠相關的功能尚不明晰。

  胡志安、陸軍軍醫(yī)大學教授何超、副教授任栓成組成的研究團隊早期發(fā)現(xiàn)丘腦室旁核（PVT）在調控覺醒睡眠過程中扮演重要角色。

  本次研究揭示了褪黑素通過影響PVT調控非快速眼動睡眠的作用機制，發(fā)現(xiàn)褪黑素可以抑制PVT神經元的活性，增加非快速眼動睡眠時間，從而有利于入眠。

  胡志安說，可以把PVT理解為大腦里控制覺醒和睡眠的開關，這個開關上有很多鎖，它們是褪黑素1型和2型受體，而褪黑素是這些鎖的鑰匙。褪黑素可通過與其受體結合，關閉PVT這一“開關”，從而使非快速眼動睡眠的時間增加，幫助人們睡得更深。相反，如果阻斷了PVT內褪黑素與其受體的結合，非快速眼動睡眠的時間就會減少，清醒的時間則變長。

  此外，研究發(fā)現(xiàn)褪黑素受體表達具有節(jié)律性，褪黑素受體的數量會隨著白天黑夜的更替而變化?！熬C合PVT神經元在光暗周期中的內在特性及褪黑素受體表達模式，提示褪黑素主要是起睡眠引導作用?！焙景舱f，具體而言，當夜晚來臨，褪黑素會開始分泌并作用于PVT神經元，大腦將更容易進入休息狀態(tài)。

  這也提醒睡眠障礙患者，在使用褪黑素輔助治療失眠時，不能將其當成單純的安眠藥使用，保持規(guī)律作息對于維持良好的睡眠至關重要。

  促進神經元回縮提升記憶能力

  睡眠神經元穩(wěn)態(tài)理論認為，在覺醒時新信息不斷輸入大腦，為了適應信息傳遞需求，神經元體積不斷增大，有利于神經元間的突觸建立聯(lián)系。不過，神經元體積不會無限增大。睡眠期間，由于接受外界刺激的功能減弱，神經元會發(fā)生形態(tài)結構回縮，以更好地應對次日醒后的任務。

  研究團隊根據褪黑素在進入睡眠后會持續(xù)升高，并在睡眠期分泌達到高峰這一現(xiàn)象，進一步推測褪黑素可能參與睡眠期神經元形態(tài)結構回縮。

  “經過研究發(fā)現(xiàn)，進入睡眠后，褪黑素會激活其3型受體，以降低記憶神經元興奮性，從而促進睡眠期神經元的樹突棘形態(tài)結構回縮?！焙景步榻B，研究團隊在內嗅皮層記憶神經元中發(fā)現(xiàn)了睡眠期樹突棘形態(tài)結構回縮現(xiàn)象，4小時睡眠可使樹突棘密度減少28%，剝奪睡眠則可導致樹突棘密度增加78%。

  在睡眠期時，內嗅皮層中的褪黑素水平明顯升高，并且內嗅皮層記憶神經元高度表達褪黑素3型受體，而褪黑素1型和2型受體表達較低。如果在睡眠期抑制褪黑素3型受體，將引起記憶神經元樹突棘形態(tài)結構回縮障礙。

  通過上述研究，研究團隊發(fā)現(xiàn)，當覺醒轉入睡眠時，褪黑素分泌水平升高，褪黑素通過腦脊液途徑到達PVT，利用PVT內的褪黑素1型和2型受體發(fā)揮促進睡眠的作用。在進入睡眠期后，褪黑素將進一步分泌，通過褪黑素3型受體促使記憶神經元形態(tài)結構回縮。

  由此可以推測，褪黑素分泌及其受體信號損害可能成為某些重大神經系統(tǒng)疾病中出現(xiàn)睡眠和記憶障礙的潛在病理因子。

  “這將有助于指導治療失眠和睡眠質量低下藥物的精研發(fā)?！焙景舱f，比如目前臨床已使用阿戈美拉汀這種激活褪黑素1型和2型受體的藥物來治療失眠問題。

  未來，如果能夠開發(fā)聯(lián)合應用3型受體激動劑，則有望進一步提高人們的睡眠質量并提升記憶能力。