腫瘤減少74.5%！TCR-T細(xì)胞療法在肝癌中大展身手

肝細(xì)胞癌(HCC)是全球常見的癌癥之一，它的死亡率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，2020年全球共有90.57萬人診斷為肝癌，死亡患者達到83.02萬，是嚴(yán)重威脅我國人民健康的重大疾病問題。

本研究旨在確定IL-21在T細(xì)胞治療中對HCC的聯(lián)合作用，并探討在T細(xì)胞治療中利用IL-21信號的優(yōu)化策略。本研究中的新型IL-21受體具有強大的TCR-T功能，并可避免因IL-21系統(tǒng)性使用而引起的副作用。新型IL-21受體為下一代TCR-T治療HCC創(chuàng)造了新的機會。

研究表明，IL-21信號在多個方面增強了AFP-TCR-T的抗腫瘤功能。與傳統(tǒng)的 AFP-TCR-T 相比，表達具有組成型IL-21信號的新型工程化IL-21R的 AFP-TCR-T 顯示出更高的增殖和腫瘤浸潤能力、對抗原誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡的抵抗力和卓越的抗腫瘤功能。

TCR-T細(xì)胞療法通過篩選和鑒定能特異性結(jié)合靶抗原的TCR序列，利用基因工程改造來自患者外周血的T細(xì)胞，然后將改造后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，使其能特異性識別并殺傷表達抗原的腫瘤細(xì)胞，從而達到治療腫瘤的目的。

腫瘤減少74.5%！乙肝感染清除!國產(chǎn)實體瘤TCR-T療法大顯身手！

SCG101是全球首靶向HBV抗原的TCR-T細(xì)胞療法，通過引入病毒特異性TCR基因序列重定向T細(xì)胞，使其表達針對乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的特異性T細(xì)胞受體，定向清除HBV感染的肝細(xì)胞和肝癌細(xì)胞，TCR-T細(xì)胞療法將自體T細(xì)胞受體經(jīng)過基因編輯導(dǎo)入細(xì)胞，從而具有更高的敏感性和結(jié)合力，且排異性更低。

2022年3月10日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公示顯示，SCG101自體T細(xì)胞注射液成功獲得臨床試驗?zāi)驹S可，用于治療乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)的肝細(xì)胞癌（HCC）。

2023年6月5日SCG細(xì)胞治療有限公司(SCG)在法國巴黎舉行的國際細(xì)胞與基因治療學(xué)會(ISCT)會議上，展示了其的自體HBsAg特異性T細(xì)胞受體工程T細(xì)胞(TCR-T)療法—SCG101的新突破性數(shù)據(jù)。SCG101顯示出的抗腫瘤活性，單劑量SCG101單藥治療后，每mRECIST腫瘤減少74.5%。數(shù)據(jù)截止時，腫瘤反應(yīng)持續(xù)時間為6.9個月。治療前和治療后的活檢顯示肝臟中HBsAg+肝細(xì)胞。血清HBsAg從基線時的557.96 IU/mL降至第7天的1.3 IU/mL，在SCG101輸注后的第28天進一步降至0.08 IU/mL (3.83log降低)。

1月31日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)接受了工程化T細(xì)胞受體（TCR）T細(xì)胞療法afamitresgene autoleucel的生物制劑許可申請（BLA），并授予其優(yōu)先審評資格。該申請的目標(biāo)日期為2024年8月4日。

此次BLA的遞交是基于一項關(guān)鍵性研究SPEARHEAD-1中隊列1的積極數(shù)據(jù)。該試驗的數(shù)據(jù)在結(jié)締組織腫瘤學(xué)會(CTOS)2023年年會上公布。SPEARHEAD-1試驗中，患者的總體客觀緩解率（ORR）約為39%。該產(chǎn)品的中位反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）約為12個月，表明該藥的持久性。中位總生存期（mOS）約為17個月，而既往接受過二線或更多線治療的滑膜肉瘤患者的中位總生存期<12個月。此外，70%對Afami-cel有反應(yīng)的晚期滑膜肉瘤患者中在治療兩年后仍然保持存活。

多項臨床研究證明了TCR-T在實體腫瘤治療中的潛力。到目前為止，TCR-T 細(xì)胞免疫療法已在實體腫瘤的治療中取得了較好的療效，尤其是對黑素瘤、滑膜肉瘤、肝細(xì)胞癌的治療有明顯效果。希望免疫治療能夠盡快取得更加輝煌的戰(zhàn)績，也希望我們國產(chǎn)的抗癌藥能有更多價格親民的抗癌好藥讓更多的癌友患者獲益。