許多胰腺腫瘤就像堡壘，周圍環(huán)繞著密集的膠原蛋白和其他組織基質(zhì)。這些組織可保護(hù)腫瘤并幫助它們免受免疫療法的打擊，從而導(dǎo)致免疫療法對“癌王”胰腺癌束手無策。美國威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校研究團(tuán)隊利用細(xì)菌滲透到癌性強(qiáng)化劑中并輸送藥物的方法，開辟了胰腺癌治療新途徑。研究結(jié)果發(fā)表在新一期《細(xì)胞》雜志上。
胰腺癌是常見癌癥中5年生存率低的癌癥之一。“癌王”難以治療的背后有幾個驅(qū)動因素。此次新研究的重點(diǎn)是，如何攻破由膠原蛋白、結(jié)締組織等集合而成的“堅硬屏障”。
研究團(tuán)隊分析了大量患者腫瘤樣本后發(fā)現(xiàn)，一種特定類型的致癌膠原蛋白阻礙了免疫療法起效。鑒于此，團(tuán)隊選擇了一種既可穿透堅硬膠原蛋白屏障，又可攜帶免疫治療納米藥物的細(xì)菌。這是一種有人類安全使用記錄的大腸桿菌菌株，作為藥物遞送載體，它對腫瘤缺氧微環(huán)境具有親和力。
團(tuán)隊設(shè)計了一種“蛋白質(zhì)籠子”，它含有兩種藥物。一種可分解膠原蛋白，另一種是抗癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑，然后將這兩種藥物附著在大腸桿菌上。
團(tuán)隊在患有胰腺導(dǎo)管腺癌的小鼠模型中測試了這一遞送系統(tǒng)。結(jié)果顯示，與接受其他治療的小鼠相比，用細(xì)菌治療的小鼠表現(xiàn)出腫瘤生長延遲現(xiàn)象，且小鼠生存期更長。此外，在所有治療中，用攜帶納米藥物的大腸桿菌治療腫瘤，對增加抗癌免疫細(xì)胞的浸潤效果。
