MBNL1在惡性腫瘤中的作用研究

肌盲樣蛋白（muscleblind-likeprotein，MBNL）是前體信使RNA（precursormRNA，pre-mRNA）的可變剪接（alternativesplicing，AS）因子。MBNL家族通過2對高度保守的鋅指結(jié)構(gòu)域（zinc-fingerdomain，ZnF）CCCH來識別靶RNA中YGCY（U/G）Y的序列元件（其中Y是嘧啶）。MBNL主要表達(dá)于骨骼肌、神經(jīng)組織、胸腺、肝臟和腎臟，對心肌細(xì)胞和神經(jīng)元的終末分化至關(guān)重要。MBNL家族包括MBNL1、MBNL2和MBNL3，其中MBNL1是MBNL家族的主要成員。MBNL1基因編碼的MBNL1蛋白是一種RNA結(jié)合蛋白（RNAbindingprotein，RBP），在發(fā)育過程的調(diào)節(jié)中起基礎(chǔ)作用，并在premRNA的剪接調(diào)節(jié)中具有良好的特性，有助于對特定轉(zhuǎn)錄集的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控，影響RNA成熟和表達(dá)過程中的多個步驟，包括pre-mRNA的剪接、降解、RNA輸出、穩(wěn)定性維持、修飾和翻譯等多個過程。

來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、上海市胃腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、上海消化外科研究所的研究人員對肌盲樣蛋白1（muscleblind-likeprotein1,MBNL1）相關(guān)文獻(xiàn)解讀和深入研究，發(fā)現(xiàn)MBNL1雖然早被認(rèn)為是強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良發(fā)病機(jī)制的相關(guān)因子，但隨著研究的深入，其在多種非腫瘤性疾病以及腫瘤性疾病中的作用逐漸凸顯。

研究表明，MBNL1在多種疾病中表達(dá)異常，并且與惡性腫瘤如胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、腦膠質(zhì)瘤、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤等的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。由于細(xì)胞種類和發(fā)育環(huán)境的不同，正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中MBNL1蛋白水平的變化具有多樣性。MBNL1既可作為轉(zhuǎn)錄激活因子促進(jìn)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，也可作為轉(zhuǎn)錄阻遏因子抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移等過程，在惡性腫瘤的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。

研究人員認(rèn)為，MBNL1作為一種RNA結(jié)合蛋白（RBP），參與pre-mRNA的剪接、降解、修飾和翻譯等多個步驟，與細(xì)胞發(fā)育、干細(xì)胞分化和腫瘤的發(fā)生發(fā)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、耐藥及患者總體生存率有著密切的關(guān)系，為腫瘤研究提供了新的視角，有望成為各種腫瘤治療的新靶點(diǎn)。然而，MBNL1所參與的AS網(wǎng)絡(luò)十分復(fù)雜，在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的確切分子機(jī)制還不完全清楚，并且由于MBNL1具有一定的組織特異性，其在不同的腫瘤中既可以表現(xiàn)為激活因子也可以表現(xiàn)為阻遏因子，因此MBNL1能否成為腫瘤診斷的生物標(biāo)記物，抑或是作為腫瘤治療的新靶點(diǎn)仍需要進(jìn)一步深入的研究及大樣本臨床數(shù)據(jù)的支持。