2023 EBMT中國之聲丨靶向CD7 CAR-T細胞療法安全可控，為CD7陽性R/R AML患者帶來新希望

復發(fā)/難治性急性髓系白血?。≧/R AML）患者的生存率低且預后差。嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞療法在B細胞惡性腫瘤中顯示出令人印象深刻的療效。目前，CAR-T細胞療法在AML領域探索的主要靶點為CD123、CLL1和CD33。30%的AML患者表達CD7。有研究報道，靶向CD7 CAR-T細胞療法在AML的異種移植模型中顯示出令人鼓舞的療效。2023年4月23-26日，第49屆歐洲血液與骨髓移植年會（EBMT 2023）于法國巴黎隆重召開。浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院黃河教授團隊在2023 EBMT會議上進行了靶向CD7 CAR-T細胞療法在R/R AML中研究結果的口頭報告。醫(yī)脈通現(xiàn)將精彩內(nèi)容整理如下，以饗讀者。

研究方法

黃河教授團隊應用靶向CD7 CAR-T細胞進行了一項單臂、I期的人體臨床研究（NCT04599556），評估了靶向CD7 CAR-T細胞療法在R/R AML中的安全性和療效。關鍵納入標準為：R/R AML；骨髓和/或髓外病變中的原始細胞≥5%；骨髓、外周血或髓外病變活檢證實白血病細胞呈CD7陽性表達；允許異基因造血干細胞移植（Allo-HSCT）后復發(fā)。R/R AML患者在CD7 CAR-T細胞輸注前接受白細胞分離術和清淋治療。采用“3+3”劑量遞增的給藥方式，研究分為兩個隊列（表1）。主要終點為劑量限制毒性（DLT）、不良事件（AE）、細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。次要終點為完全緩解（CR）率或完全緩解伴血液學不完全恢復（CRi）率。

研究結果

研究共納入9例患者，中位年齡為38歲。

患者對CD7 CAR-T細胞的兩種劑量水平均可耐受。未發(fā)現(xiàn)DLT。未報告嚴重不良事件（SAE）。未發(fā)生AE導致的死亡。常見的≥3級的AE為血液學毒性事件。8例患者發(fā)生CRS（1級：4例；2級：4例），1例患者發(fā)生1級ICANS。未觀察到病毒相關的器官損傷。

66.7%（6例）的患者達到CR/CRi，其中3例橋接Allo-HSCT。長期隨訪結果顯示，4例患者達到微小殘留?。∕RD）陰性CR，4例患者死于CD7陰性AML疾病進展。

研究結論

在靶向CD7 CAR-T細胞治療R/R AML的人體研究中，靶向CD7 CAR-T細胞療法顯示出具有前景的療效和可控的毒性。CD7陰性進展是影響患者長期預后的主要障礙，及時橋接Allo-HSCT可能是一種解決方案。未來需要在大樣本患者隊列中開展靶向CD7 CAR-T細胞的II期試驗。