2023 AUA 重磅 | 新型放射性診斷藥物，精無創(chuàng)識別ccRCC！

一年一度的全球泌尿外科界盛會——美國泌尿外科協(xié)會（AUA）年會于當?shù)貢r間4月28日至5月1日在美國芝加哥盛大召開。作為世界上大、具影響力的泌尿外科學術會議，AUA年會匯聚了世界各地泌尿領域的開拓性研究、新指南及泌尿醫(yī)學新進展。本次大會公布了III期試驗ZIRCON研究的新數(shù)據(jù)，放射性診斷藥物⁸⁹Zr-DFO-girentuximab有助于鑒別腎透明細胞癌和其他腎臟疾病，或可改變未來的腎癌診斷格局。

研究背景

由于常規(guī)檢查（CT、MRI及活檢）的局限性，無法滿足檢出率不斷增高的腎臟腫塊的管理需求，臨床亟需更加精的非侵入性技術對腎臟腫塊患者進行風險分層。Girentuximab是一種靶向碳酸酐酶Ⅸ（CAIX）的單克隆抗體，而CAIX是腎透明細胞癌（ccRCC）高表達的酶。放射標記的⁸⁹Zr-DFO-girentuximab對CAIX具有高度特異性，有助于區(qū)分ccRCC和其他腎臟病變。

ZIRCON研究（NCT03849118）評估了⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT在不明腎臟腫塊（IDRM）的患者中檢測ccRCC的性能。

研究設計

ZIRCON是一項開放標簽、多中心臨床試驗，納入了IDRM（≤7cm，腫瘤分期cT1期）、且計劃注射⁸⁹Zr-DFO-girentuximab后90天內接受部分或腎切除術的患者。入組患者在第0天接受單劑量⁸⁹Zr-DFO-girentuximab（37 MBq±10%，10mg girentuximab）靜脈注射，并在5天（±2天）后進行PET/CT成像檢查。由盲法中央組織學檢查確定ccRCC性質。主要研究終點包括采用TLX250-CDx PET/CT成像在IDRM患者中檢測ccRCC的敏感性和特異性。關鍵次要終點包括⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT成像在IDRM≤4cm（cT1a）亞組患者中的檢測敏感性和特異性。其他次要研究終點包括安全性和耐受性及可疑的繼發(fā)性損傷。探索性終點為⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT成像在腎臟小病灶（≤2cm）中的檢驗性能。

研究結果

共300例患者（平均年齡62±12歲，其中男性占71%）接受了⁸⁹Zr-DFO-DFO-girentuximab注射。在288例有病理檢查結果的患者中，193例（67%）為ccRCC，179例（62%）分期為cT1a。

在284例可評估患者中，⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT檢測在整體人群中的敏感性和特異性分別為85.5%（95%CI 79.8%-89.8%）和87%（95%CI 78.8%-89.8%），陽性和陰性預測值分別為93%（95%CI 88%-96%）和75%（95%CI 66%-82%）。

研究的關鍵次要終點，⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT檢測在cT1a期人群中的敏感性和特異性分別為85.5%（95%CI 77%-91.2%）和89.5%（95%CI 78.6%-95.2%）。

⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT檢測在小病灶人群（n=48）中的敏感性和特異性分別為84.0%（95%CI 65.4%-93.6%）和92.3%（95%CI 66.7%-98.6%）。

在陽性PET結果而盲法中央組織學結果為陰性的11例患者中，9例為乳頭狀腎細胞癌，各有1例為肉瘤和嗜酸細胞腺瘤。在124例患者報告的263起治療期不良事件中，與⁸⁹Zr-DFO-girentuximab相關的輕度不良事件僅有2起。

結論

本研究證實，⁸⁹Zr-DFO-girentuximab PET/CT檢測的耐受性良好，能準確、無創(chuàng)性地識別IDRM的性質，即使是對腎臟中≤2cm的小病灶也有著突出的檢驗性能，對指導后續(xù)手術和治療決策具有重要意義。