2023 EBMT研究速遞｜自體造血干細(xì)胞移植鞏固治療PCNSL研究進(jìn)展

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）是一種原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的淋巴結(jié)外非霍奇金淋巴瘤（NHL），在60歲以上患者中的發(fā)病率不斷增加。PCNSL的治療包括誘導(dǎo)治療和鞏固治療，誘導(dǎo)治療多以含大劑量甲氨蝶呤（HD-MTX）的綜合化療為一線治療方案，鞏固治療的方案多樣，包括全腦放療（WBRT）和大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植（HDC-ASCT），自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）在PCNSL鞏固治療中具有重要地位。2023年4月23-26日，第49屆歐洲血液與骨髓移植年會(huì)（EBMT 2023）于法國(guó)巴黎隆重召開(kāi)，會(huì)議在PCNSL領(lǐng)域公布了多項(xiàng)研究進(jìn)展，醫(yī)脈通特對(duì)ASCT鞏固治療PCNSL的相關(guān)進(jìn)展進(jìn)行整理，以饗讀者。

塞替派劑量強(qiáng)度對(duì)接受TT-BCNU預(yù)處理ASCT的PCNSL患者的影響

目前PCNSL的鞏固治療包括WBRT和HDC-ASCT，然而接受WBRT的患者具有較高神經(jīng)認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)，含塞替派的預(yù)處理方案為患者提供了潛在的替代方案，對(duì)于新診斷PCNSL患者，塞替派提供了更具針對(duì)性的方案，并且沒(méi)有相關(guān)的神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)。研究者既往進(jìn)行的研究表明，塞替派/卡莫司?。═T-BCNU）方案和塞替派/白消安/環(huán)磷酰胺（TBC）方案具有相似的生存結(jié)局，但TT-BCNU方案與較低的非復(fù)發(fā)死亡（NRM）風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。由于TT-BCNU預(yù)處理方案中塞替派的總劑量在不同的移植方案中有差異，一些方案的總劑量為20mg/kg，一些方案的總劑量為10mg/kg，因此研究者進(jìn)一步探索了塞替派的劑量強(qiáng)度對(duì)PCNSL患者ASCT結(jié)局的影響。

01 研究方法

研究回顧性分析了218例接受TT-BCNU預(yù)處理ASCT的PCNSL患者的生存結(jié)局。根據(jù)塞替派的給藥總劑量將患者分為兩組：10mg/kg（TT-10組，n=90）和20mg/kg（TT-20組，n=128）。兩組患者在年齡、Karnofsky（KPS）功能狀態(tài)評(píng)分、診斷至移植時(shí)間、預(yù)處理中使用利妥昔單抗、造血干細(xì)胞移植合并癥指數(shù)（HCT-CI）以及既往治療線數(shù)等方面具有可比性。

02 研究結(jié)果

在造血恢復(fù)方面，TT-10組和TT-20組的血小板恢復(fù)率分別為81%（95%CI，72%-88%）和83%（95%CI，75%-88%）（P=0.77），中性粒細(xì)胞恢復(fù)率均為99%（95%CI，88%-99%）（P=0.88）。

單變量分析顯示，TT-10組和TT-20組的NRM率、復(fù)發(fā)/進(jìn)展率、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）具有可比性（圖1）。多變量分析的數(shù)據(jù)尤其值得注意，種族和HCT-CI是NRM風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。多變量分析進(jìn)一步表明，HCT-CI≥3與較差的PFS（HR=3.09；95%CI，1.18-8.09）（P=0.02）和升高的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=3.39；95%CI，1.15-9.96）（P=0.03）相關(guān)。此外，男性的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低（HR=0.41；95%CI，0.19-0.90）（P=0.03）。

03 研究結(jié)論

該研究表明，非白種人的NRM率和進(jìn)展/復(fù)發(fā)率高于白種人，雖然白種人侵襲性淋巴瘤的發(fā)病率一般高于非白種人，但后者的預(yù)后特征往往較前者差。HCT-CI≥3也與較差的ASCT結(jié)局相關(guān)。此外，男性的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低?？傊?，該研究數(shù)據(jù)表明，接受較高和較低劑量塞替派治療的PCNSL患者的生存結(jié)局相似。因此，臨床醫(yī)生有理由使用這兩種劑量的治療策略治療PCNSL患者。兩組間早期不良事件和住院時(shí)間的差異有待進(jìn)一步探索。

HDC-ASCT成功治療CNSL：?jiǎn)沃行慕?jīng)驗(yàn)

原發(fā)性和繼發(fā)性CNSL是一種罕見(jiàn)且侵襲性強(qiáng)的結(jié)外NHL。PCNSL占所有腦腫瘤的2%，占NHL的4%-6%。2%-10%的侵襲性亞型NHL患者發(fā)生繼發(fā)性CNSL（SCNSL）。紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）預(yù)后評(píng)分是PCNSL和SCNSL患者預(yù)后的預(yù)測(cè)因素。PCNSL患者的預(yù)后非常差，在未經(jīng)治療的患者中，OS為1.5個(gè)月。接受HD-MTX為基礎(chǔ)的治療方案患者的5年生存率約為30%。ASCT越來(lái)越多地被用作鞏固治療，在一項(xiàng)II期研究中，接受HD-MTX方案聯(lián)合ASCT治療的初診PCNSL患者的完全緩解（CR）率為77.2%。該研究報(bào)告了接受ASCT治療的CNSL患者的生存結(jié)局。

01 研究方法

該研究為一項(xiàng)單中心回顧性研究，共納入14例CNSL患者，其中12例為PCNSL，2例為SCNSL。所有患者年齡均≥18歲?；颊呓邮馨琀D-MTX的強(qiáng)化誘導(dǎo)化療，1例患者因MTX毒性接受了R-DEVIC方案，隨后行鞏固性ASCT。通過(guò)頭顱MR和頭顱PET-CT評(píng)估療效。

02 研究結(jié)果

患者的基線特征如表1所示。除1例SCNSL患者外，其余均經(jīng)立體定向活檢確診。9例患者有多發(fā)病灶，常見(jiàn)的病理類型為非生發(fā)中心彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）（13例），所有患者均未檢出EB病毒（EBV），1例患者HIV陽(yáng)性。中位隨訪40.5（17-89）個(gè)月，大多數(shù)患者（n=10，71.4%）的MSKCC預(yù)后評(píng)分為I級(jí)。ASCT前接受誘導(dǎo)化療患者的總緩解率（ORR）為92.8%。所有患者在ASCT后3個(gè)月時(shí)均達(dá)到CR。

患者18個(gè)月和24個(gè)月的OS率分別為92%和83.9%。3例患者（2例患者M(jìn)SKCC評(píng)分為II級(jí)，1例患者M(jìn)SKCC評(píng)分為III級(jí)）在14、18和24個(gè)月時(shí)死亡。2例患者在ASCT后4個(gè)月和5個(gè)月時(shí)死于疾病復(fù)發(fā)。MSKCC評(píng)分為I級(jí)的患者無(wú)死亡發(fā)生。

03 研究結(jié)論

該研究中患者18個(gè)月和24個(gè)月的OS率分別為92%和83.9%，與既往報(bào)道的結(jié)果一致。Gerald Illerhaus等人的研究表明，大劑量化療聯(lián)合ASCT具有較高的緩解率以及持續(xù)延長(zhǎng)的PFS（ORR：91.1%，中位PFS：74個(gè)月，中位OS未達(dá)到），Antonio Omuro等人的研究也表明，R-MPV方案與較高的緩解率以及持續(xù)延長(zhǎng)的PFS有關(guān)（ORR：82%；中位PFS：9.5個(gè)月；中位OS：31個(gè)月），上述兩組患者均接受了含有塞替派預(yù)處理方案的ASCT。在該研究中，MSKCC預(yù)后評(píng)分可以很好地預(yù)測(cè)患者的生存。