原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)是一種原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的淋巴結(jié)外非霍奇金淋巴瘤(NHL),在60歲以上患者中的發(fā)病率不斷增加。PCNSL的治療包括誘導(dǎo)治療和鞏固治療,誘導(dǎo)治療多以含大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)的綜合化療為一線治療方案,鞏固治療的方案多樣,包括全腦放療(WBRT)和大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植(HDC-ASCT),自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)在PCNSL鞏固治療中具有重要地位。2023年4月23-26日,第49屆歐洲血液與骨髓移植年會(huì)(EBMT 2023)于法國(guó)巴黎隆重召開(kāi),會(huì)議在PCNSL領(lǐng)域公布了多項(xiàng)研究進(jìn)展,醫(yī)脈通特對(duì)ASCT鞏固治療PCNSL的相關(guān)進(jìn)展進(jìn)行整理,以饗讀者。
塞替派劑量強(qiáng)度對(duì)接受TT-BCNU預(yù)處理ASCT的PCNSL患者的影響
目前PCNSL的鞏固治療包括WBRT和HDC-ASCT,然而接受WBRT的患者具有較高神經(jīng)認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn),含塞替派的預(yù)處理方案為患者提供了潛在的替代方案,對(duì)于新診斷PCNSL患者,塞替派提供了更具針對(duì)性的方案,并且沒(méi)有相關(guān)的神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)。研究者既往進(jìn)行的研究表明,塞替派/卡莫司?。═T-BCNU)方案和塞替派/白消安/環(huán)磷酰胺(TBC)方案具有相似的生存結(jié)局,但TT-BCNU方案與較低的非復(fù)發(fā)死亡(NRM)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。由于TT-BCNU預(yù)處理方案中塞替派的總劑量在不同的移植方案中有差異,一些方案的總劑量為20mg/kg,一些方案的總劑量為10mg/kg,因此研究者進(jìn)一步探索了塞替派的劑量強(qiáng)度對(duì)PCNSL患者ASCT結(jié)局的影響。
01 研究方法
研究回顧性分析了218例接受TT-BCNU預(yù)處理ASCT的PCNSL患者的生存結(jié)局。根據(jù)塞替派的給藥總劑量將患者分為兩組:10mg/kg(TT-10組,n=90)和20mg/kg(TT-20組,n=128)。兩組患者在年齡、Karnofsky(KPS)功能狀態(tài)評(píng)分、診斷至移植時(shí)間、預(yù)處理中使用利妥昔單抗、造血干細(xì)胞移植合并癥指數(shù)(HCT-CI)以及既往治療線數(shù)等方面具有可比性。
02 研究結(jié)果
在造血恢復(fù)方面,TT-10組和TT-20組的血小板恢復(fù)率分別為81%(95%CI,72%-88%)和83%(95%CI,75%-88%)(P=0.77),中性粒細(xì)胞恢復(fù)率均為99%(95%CI,88%-99%)(P=0.88)。
單變量分析顯示,TT-10組和TT-20組的NRM率、復(fù)發(fā)/進(jìn)展率、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)具有可比性(圖1)。多變量分析的數(shù)據(jù)尤其值得注意,種族和HCT-CI是NRM風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。多變量分析進(jìn)一步表明,HCT-CI≥3與較差的PFS(HR=3.09;95%CI,1.18-8.09)(P=0.02)和升高的死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=3.39;95%CI,1.15-9.96)(P=0.03)相關(guān)。此外,男性的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低(HR=0.41;95%CI,0.19-0.90)(P=0.03)。
03 研究結(jié)論
該研究表明,非白種人的NRM率和進(jìn)展/復(fù)發(fā)率高于白種人,雖然白種人侵襲性淋巴瘤的發(fā)病率一般高于非白種人,但后者的預(yù)后特征往往較前者差。HCT-CI≥3也與較差的ASCT結(jié)局相關(guān)。此外,男性的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低??傊?,該研究數(shù)據(jù)表明,接受較高和較低劑量塞替派治療的PCNSL患者的生存結(jié)局相似。因此,臨床醫(yī)生有理由使用這兩種劑量的治療策略治療PCNSL患者。兩組間早期不良事件和住院時(shí)間的差異有待進(jìn)一步探索。
HDC-ASCT成功治療CNSL:?jiǎn)沃行慕?jīng)驗(yàn)
原發(fā)性和繼發(fā)性CNSL是一種罕見(jiàn)且侵襲性強(qiáng)的結(jié)外NHL。PCNSL占所有腦腫瘤的2%,占NHL的4%-6%。2%-10%的侵襲性亞型NHL患者發(fā)生繼發(fā)性CNSL(SCNSL)。紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心(MSKCC)預(yù)后評(píng)分是PCNSL和SCNSL患者預(yù)后的預(yù)測(cè)因素。PCNSL患者的預(yù)后非常差,在未經(jīng)治療的患者中,OS為1.5個(gè)月。接受HD-MTX為基礎(chǔ)的治療方案患者的5年生存率約為30%。ASCT越來(lái)越多地被用作鞏固治療,在一項(xiàng)II期研究中,接受HD-MTX方案聯(lián)合ASCT治療的初診PCNSL患者的完全緩解(CR)率為77.2%。該研究報(bào)告了接受ASCT治療的CNSL患者的生存結(jié)局。
01 研究方法
該研究為一項(xiàng)單中心回顧性研究,共納入14例CNSL患者,其中12例為PCNSL,2例為SCNSL。所有患者年齡均≥18歲?;颊呓邮馨琀D-MTX的強(qiáng)化誘導(dǎo)化療,1例患者因MTX毒性接受了R-DEVIC方案,隨后行鞏固性ASCT。通過(guò)頭顱MR和頭顱PET-CT評(píng)估療效。
02 研究結(jié)果
患者的基線特征如表1所示。除1例SCNSL患者外,其余均經(jīng)立體定向活檢確診。9例患者有多發(fā)病灶,常見(jiàn)的病理類型為非生發(fā)中心彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)(13例),所有患者均未檢出EB病毒(EBV),1例患者HIV陽(yáng)性。中位隨訪40.5(17-89)個(gè)月,大多數(shù)患者(n=10,71.4%)的MSKCC預(yù)后評(píng)分為I級(jí)。ASCT前接受誘導(dǎo)化療患者的總緩解率(ORR)為92.8%。所有患者在ASCT后3個(gè)月時(shí)均達(dá)到CR。
患者18個(gè)月和24個(gè)月的OS率分別為92%和83.9%。3例患者(2例患者M(jìn)SKCC評(píng)分為II級(jí),1例患者M(jìn)SKCC評(píng)分為III級(jí))在14、18和24個(gè)月時(shí)死亡。2例患者在ASCT后4個(gè)月和5個(gè)月時(shí)死于疾病復(fù)發(fā)。MSKCC評(píng)分為I級(jí)的患者無(wú)死亡發(fā)生。
03 研究結(jié)論
該研究中患者18個(gè)月和24個(gè)月的OS率分別為92%和83.9%,與既往報(bào)道的結(jié)果一致。Gerald Illerhaus等人的研究表明,大劑量化療聯(lián)合ASCT具有較高的緩解率以及持續(xù)延長(zhǎng)的PFS(ORR:91.1%,中位PFS:74個(gè)月,中位OS未達(dá)到),Antonio Omuro等人的研究也表明,R-MPV方案與較高的緩解率以及持續(xù)延長(zhǎng)的PFS有關(guān)(ORR:82%;中位PFS:9.5個(gè)月;中位OS:31個(gè)月),上述兩組患者均接受了含有塞替派預(yù)處理方案的ASCT。在該研究中,MSKCC預(yù)后評(píng)分可以很好地預(yù)測(cè)患者的生存。