01前言
膽酸是由人肝細(xì)胞中的膽固醇通過氧化、還原和脫羧基合成,膽酸與甘氨酸結(jié)合,在肝臟中轉(zhuǎn)化為甘膽酸(CG),并通過膽道進(jìn)入膽囊。如果患有肝臟和/或膽道疾病,CG的合成、分泌和重吸收將受到影響;因此,血清CG水平的變化可能反映肝膽疾病。該研究旨在評估CG在肝膽疾病診斷、檢測和管理中的作用。
02方法
研究納入汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院210例肝膽疾病患者進(jìn)行了研究。匹配無肝膽疾病病史的健康受試者70人(男性55.7%)。所有患者和健康志愿者都是中國南方人,平均年齡47歲。使用放射免疫試劑盒測定空腹血清CG值(中國原子能科學(xué)研究院),用F1/50伽馬計數(shù)器測定放射性。其他肝膽系統(tǒng)指標(biāo)同步檢測。
03結(jié)果
健康志愿者血清CG水平均值為1.12±0.1ug/ml,而所有肝膽疾病患者的CG均升高。其中有5例(12.5%)患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和7例(17.5%)的膽紅素在CG升高2-5天才升高。
在肝臟疾病中,慢性遷延性肝炎患者血清CG為4.15±0.23ug/ml,慢性活動性肝炎患者血清CG值為10.62±0.75ug/ml,在亞急性肝衰竭患者中CG水平為19.62±0.96ug/ml,肝硬化和原發(fā)性肝癌患者中,血清CG水平也明顯升高。在膽道疾病中,膽囊炎患者血清CG值為2.56±0.24ug/ml,膽石癥患者為3.11±0.31ug/ml,二者均明顯高于正常對照組。綜上,各種肝膽疾病的血清CG值均異常升高,按嚴(yán)重程度由低到高依次為:膽囊炎、膽石癥、慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎、原發(fā)性肝癌、肝硬化、急性肝炎、亞急性肝功能衰竭。CG水平的升高均具有統(tǒng)計學(xué)意義(方差分析;F=30,p<0.005)。
表1不同肝膽疾病空腹血清甘膽酸(CG)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 和膽紅素水平的比較。
注:正常參考值為CG<2ug/ml,ALT<55U/l,血清總膽紅素<15 mg/l。
在診斷能力方面,研究分別比較了CG、ALT和總膽紅素在疾病人群中的診斷敏感性。結(jié)果顯示,在急性黃疸型肝炎、亞急性肝衰竭、肝硬化患者中,CG診斷敏感性;在慢性遷延性肝炎患者中,血清CG敏感性高于ALT和膽紅素(66.67% vs 40% vs 6.67%,p<0.001)。CG診斷慢性活動性肝炎患者的敏感性達(dá)到了85%;在原發(fā)性肝癌患者中,CG的敏感性高于ALT和總膽紅素(81.7% vs 16.7% vs 13.3%,p<0.001);在膽道疾病中膽紅素敏感性較高(70%),而CG的診斷敏感性為30-40%。
表2CG、ALT、總膽紅素診斷疾病的敏感性(%)
04小結(jié)
臨床上,慢性活動性肝炎和慢性遷延性肝炎有時很難區(qū)分。研究結(jié)果顯示CG在慢性活動性肝炎患者中明顯升高,而肝硬化患者CG水平高于慢性活動性肝炎組。因此,在明確肝臟疾病進(jìn)展時,血清CG值可作為參考。膽囊炎患者中血清膽紅素水平明顯升高的患者較多,提示血清膽紅素測定可能是評估這一狀況的更好指標(biāo)。然而,膽道疾病患者血清CG水平高于正常對照組,提示測定血清CG也可作為診斷膽道疾病的一項能替代膽紅素的、有價值血清指標(biāo)。
綜上所述,因為血清CG的測量方法靈敏且簡單,建議常規(guī)使用連續(xù)CG測量作為診斷工具,并用于評估肝膽疾病的進(jìn)展和管理。