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從組織炎癥中分離人類腫瘤免疫改變

文章來源：健康界發(fā)布日期：2022-06-01瀏覽次數(shù)：58
免疫治療在治療癌癥方面取得了顯著的成功，但仍存在重大挑戰(zhàn)。當前治療方法的一個固有弱點是治療靶向途徑不僅限于腫瘤，還存在于其他組織微環(huán)境中，使治療復雜化。盡管在定義腫瘤微環(huán)境中的炎癥過程方面做出了巨大努力，但對腫瘤獨特免疫改變的理解受到關(guān)于發(fā)炎人體組織中免疫細胞群的知識空白的限制。這里，為了識別這種富含腫瘤相關(guān)的免疫改變，我們使用互補的單細胞分析方法來研究人類頭頸部鱗狀細胞癌和位點匹配的非惡性炎癥組織中的免疫浸潤。我們的分析并揭示了腫瘤和炎癥組織中免疫細胞的組成和表型之間的大量重疊。我們通過計算分析確定了腫瘤富集的免疫細胞相互作用，其中產(chǎn)生了大量的調(diào)節(jié)性 T (Treg) 細胞群，這些細胞在腫瘤中高度富集，通過 ICOS 與IL-1 受體 1 型 (IL1R1)的共表達，我們發(fā)現(xiàn)這些細胞僅在血液和組織中的所有造血衍生細胞中被識別。近我們證明這些腫瘤內(nèi) IL1R1+ Treg 細胞對抗原有反應(yīng)，并證明它們在克隆擴增過程中具有相比IL1R1-Treg 細胞更好的抑制功能。除了確定炎癥組織和腫瘤之間的廣泛免疫一致性以及與疾病直接相關(guān)的腫瘤特異性變化外，我們的工作還為從一般炎癥相關(guān)模式中分離疾病特異性變化提供了藍圖。