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生物墨水又添新技能,心臟瓣膜受損也能通過3D打印修復(fù)

文章來源:賢集網(wǎng)發(fā)布日期:2022-06-13瀏覽次數(shù):94
開發(fā)了一套新的心臟工程技術(shù),使他們能夠模仿人類心臟收縮元素的排列。


利用包含可收縮器官構(gòu)建塊 (OBB) 和患者特異性干細(xì)胞的生物墨水,該團(tuán)隊能夠生物打印出具有與實際人類心肌層相似的,復(fù)雜多變排列的心臟組織薄片。


未來,該團(tuán)隊的進(jìn)展可以開發(fā)出具有更多生理收縮特性的厚多層人體肌肉組織,并有可能為 3D 打印心臟組織替代物鋪平道路。





能夠有效地模擬心臟收縮系統(tǒng),在從單個細(xì)胞到由多層組成的較厚心臟組織的整個層次結(jié)構(gòu)中的排列,對于生成用于替代治療的功能性心臟組織至關(guān)重要。


Wyss 研究所多年來一直在開發(fā)創(chuàng)新的生物打印技術(shù)和組織工程技術(shù)。一段時間以來,該團(tuán)隊一直在研究生物打印心臟組織,早在 2018 年就創(chuàng)建了一個 3D 打印工作流程來預(yù)測人造心臟瓣膜的性能。一年后,科學(xué)家們開發(fā)了他們的新型犧牲墨水書寫技術(shù),稱為 SWIFT(犧牲書寫進(jìn)入功能性組織)以 3D 打印大型帶血管的人體 OBB。


該團(tuán)隊能夠創(chuàng)造出在 7 天內(nèi)同步融合和跳動的心臟組織,并在其研究中擴(kuò)展了這一成就。





Wyss Institute 團(tuán)隊的研究建立在其 SWIFT 生物打印平臺之上。該方法利用由人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (hiPSCs-CM) 制成的預(yù)組裝 OBB,使用犧牲墨水產(chǎn)生支持血液的血管網(wǎng)絡(luò)。利用該平臺復(fù)雜的 3D 生物打印功能,科學(xué)家們能夠創(chuàng)建具有正常心臟組織典型高細(xì)胞密度的心臟組織結(jié)構(gòu)。


為了還控制心臟組織工程層的定向收縮性,設(shè)計了一種策略來編程 iPSC-CM 在開發(fā) OBB 中的平行排列。





為了制造富含細(xì)胞的生物墨水,該團(tuán)隊開發(fā)了一個平臺,該平臺有 1050 個孔,每個孔包含兩個微柱。然后,他們通過含有人類成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì) (ECM) 蛋白膠原蛋白的混合物將 hiPSCs-CMs 接種到孔中,這兩者對于心肌發(fā)育都是必不可少的。


當(dāng)細(xì)胞壓縮 ECM 時,它們形成致密的微組織,其中心肌細(xì)胞及其細(xì)胞收縮機(jī)制沿著連接微柱的軸定向。然后將能夠在一個主要方向收縮的 OBB 從微柱上抬起并用作生物打印過程的原料。


實驗表明,可以通過 3D 打印對齊各向異性的軟材料,這一原理也可以應(yīng)用于心臟微組織。


為了展示他們的技術(shù),科學(xué)家們用線性、螺旋和 V 形幾何形狀對心臟組織薄片進(jìn)行了 3D 生物打印,其中 OBB 顯示出顯著的對齊。


一旦對充滿 OBB 的心臟組織層進(jìn)行了生物打印,該團(tuán)隊就試圖測量結(jié)構(gòu)的收縮特征。研究人員 3D 打印了連接兩個大柱的長長絲,在生物墨水配制過程中采用了與 OBB 生成步驟類似但規(guī)模更大的方法。


該團(tuán)隊能夠測量大柱偏轉(zhuǎn)以確定大絲產(chǎn)生的收縮力,并發(fā)現(xiàn)組織的收縮力和收縮速度在 7 天內(nèi)增加。簡而言之,3D 打印的組織繼續(xù)成熟為實際的肌肉狀細(xì)絲。


通過 SWIFT,我們希望解決細(xì)胞密度和組織規(guī)模問題,現(xiàn)在,通過編程對齊,旨在模仿心肌的微結(jié)構(gòu)。一次一項創(chuàng)新,更接近于設(shè)計用于修復(fù)或替換的功能性心臟組織。


雖然組織工程工作的圣杯將是整個器官心臟移植,但可以為更直接的應(yīng)用做出貢獻(xiàn),它可以用來生成更多的生理疾病模型,并創(chuàng)建高度結(jié)構(gòu)化的心肌貼片,就像樂高積木一樣,可以匹配并用于替換心臟病發(fā)作后患者特定的疤痕。同樣,它們可以被定制以修補(bǔ)患有先天性心臟缺陷的新生兒心臟中特定于患者的漏洞。