前列腺活檢陰性患者中，血清生物標(biāo)志物的腫瘤預(yù)測價值

前列腺活檢陰性的患者仍可能患有前列腺癌，這類患者如何進行進一步的檢測？近日，一項研究血清生物標(biāo)志物結(jié)合磁共振成像（MRI）鑒別具有臨床意義的前列腺癌（csPCa）的研究發(fā)表，或許可以為臨床檢測帶來更多幫助。醫(yī)脈通整理如下。

背景

前列腺活檢陰性并不能完全排除腫瘤的存在，一次活檢陰性的患者仍可能患有前列腺癌。既往活檢陰性患者的后續(xù)管理具有爭議，目前尚無統(tǒng)一的管理標(biāo)準(zhǔn)。第一次活檢陰性后，患者可能需要接受磁共振成像（MRI）和再次活檢。Sathianathen等人的me[x]ta分析結(jié)果顯示，既往活檢陰性的患者中，多參數(shù)MRI（mpMRI）的陰性預(yù)測值為87.4%。這說明每10名患者中存在至少1例患者患有未被發(fā)現(xiàn)的前列腺癌。此外，mpMRI的應(yīng)用存在著諸如質(zhì)量、成本等多重限制。因此，有必要尋找新的檢測手段以提高前列腺癌的檢出率。

研究方法

本項單中心、前瞻性觀察研究中，患者接受了經(jīng)會陰入路飽和活檢（如果MRI發(fā)現(xiàn)PIRADS 3或以上的病灶，則進行靶向穿刺活檢）。研究者收集了患者的臨床病史、病灶特征、PIRADS分類和隨訪等信息，并計算前列腺特異性抗原（PSA）、PSA密度（PSAD）、游離/總PSA比值、前列腺健康指數(shù)（PHI）和PHI密度（PHID）等生物標(biāo)志物的敏感性、特異性和曲線下面積（AUC）。

研究結(jié)果

共351例患者接受了有或無靶向穿刺活檢的飽和活檢。其中103例患者既往前列腺活檢病理結(jié)果為良性，由于持續(xù)被懷疑為前列腺癌，這些患者接受了重復(fù)活檢。

103例患者中，43例（41.7%）為良性結(jié)果，60例（58.3%）經(jīng)組織病理學(xué)診斷為前列腺癌。其中30%（18/60）系統(tǒng)活檢陽性，70%（42/60）靶向活檢陽性。

60例組織病理學(xué)診斷為前列腺癌的患者中，41例（39%）為具有臨床意義的前列腺癌（csPCa），Gleason分級分組2以上。其中19.5%（8/41）系統(tǒng)活檢陽性，80%（33/41）靶向活檢陽性。

與PHI（AUC=0.67，95%CI 0.54-0.80）、PSAD（AUC=0.57，0.43-0.70）、游離/總PSA比值（ACU=0.40，95%CI 0.27-0.53）和PSA（AUC=0.44，95%CI 0.30-0.57）相比，PHID（AUC=0.71，95%CI 0.59-0.83）的AUC高，檢測任意前列腺癌的能力強。

與PSAD（AUC=0.65，95%CI 0.52-0.78）、游離/總PSA比值（AUC=0.34，95%CI 0.21-0.47）、PSA（AUC=0.56，95%CI 0.42-0.71）相比，PHI（AUC=0.73，95%CI 0.61-0.84）和PHI密度（AUC=0.70，95%CI 0.57-0.83）檢測csPCa的能力強。

基于研究者既往針對亞洲人群的研究，cut off值為27時，PHI的敏感度，特異度為14.3%，可以檢測出65.2%的患者。當(dāng)cut off值為35時，PHI預(yù)測既往活檢陰性前列腺癌的效力高，此時PHI的敏感度為75.6%，特異度為53.5%。

結(jié)論

有相當(dāng)一部分既往前列腺活檢陰性的患者后續(xù)確診前列腺癌。MpMRI陰性的患者是否需要重新進行活檢存在爭議，目前尚未達成共識。本項研究結(jié)果表明，PHI和PHI密度可能有助于既往活檢陰性和MRI掃描陰性患者的前列腺癌預(yù)測，本研究支持未來在更大規(guī)模的研究中進一步驗證。