針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的治療和療效監(jiān)測(cè)

據(jù)了解，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是常見(jiàn)的一種非霍奇金淋巴瘤，R–CHOP（利妥昔單抗加環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和強(qiáng)的松）作為的標(biāo)準(zhǔn)療法，然而仍有一部分復(fù)發(fā)或難治性DLBCL病例對(duì)R–CHOP方案耐藥，預(yù)后不良。因此，迫切需要尋找新的DLBCL治療策略。鑒于DLBCL和多發(fā)性骨髓瘤（MM）同屬B細(xì)胞源性淋巴造血系統(tǒng)腫瘤，且與免疫系統(tǒng)高度相關(guān)，因此從MM的現(xiàn)有臨床治療藥物中尋找DLBCL的潛在藥物具有一定的前瞻性優(yōu)勢(shì)。來(lái)那度胺（Len）是一種廣泛用于治療MM的免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiDs），但其副作用不可忽視，主要包括血液毒性和肝腎功損害等。而來(lái)那度胺和地塞米松同時(shí)給藥可以增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)，并且可以減輕上述藥物不良反應(yīng)。因此，臨床上來(lái)那度胺聯(lián)合地塞米松（Dex）治療MM被廣泛接受，取得了較好的療效，這也為開發(fā)DLBCL治療新策略提供了參考依據(jù)。

該研究小組通過(guò)使用GSH敏感連接物（命名為UCNPs-Len-Dex）將來(lái)那度胺和地塞米松（Dex）與納米粒子共同加載，構(gòu)建了一個(gè)具有治療DLBCL和淋巴瘤成像特性的多功能納米平臺(tái)。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明，UCNPs-Len-Dex具有良好的生物相容性和明顯的抗腫瘤作用。UCNPs-Len-Dex在體內(nèi)也表現(xiàn)出良好的抗腫瘤作用和成像特性。進(jìn)一步RNA轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析結(jié)果提示，UCNPs-Len-Dex 可通過(guò)靶向 CRBN 下調(diào) BCL6 和 MYC 的表達(dá)水平，促進(jìn) DLBCL 細(xì)胞凋亡并維持體內(nèi)腫瘤免疫微環(huán)境的穩(wěn)定，從而發(fā)揮抗腫瘤活性。本研究提出的UCNPs給藥系統(tǒng)為建立一種新型DLBCL的成像監(jiān)測(cè)和治療方法提供了新思路。