從“腸”計議，打破系統(tǒng)性紅斑狼瘡的魔咒！

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種典型的"自作自受"的免疫系統(tǒng)錯誤，它讓免疫系統(tǒng)誤以為健康細胞是敵人，開始大舉進攻。這種慢性疾病，常常給患者帶來全身性的疼痛和不適，尤其是在皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟等部位表現(xiàn)為明顯。

常見癥狀有：

1.蝴蝶形紅斑：為典型的表現(xiàn)之一，面部出現(xiàn)類似蝴蝶翅膀的紅斑，尤其是在顴骨和鼻梁處。

2.關(guān)節(jié)疼痛與腫脹：特別是在手腕、膝蓋等部位，關(guān)節(jié)疼痛和僵硬感是很多患者的常見癥狀。

3.光敏感：SLE患者對陽光特別敏感，暴露在陽光下時可能會引發(fā)皮疹或加重其他癥狀。

4.長期疲勞：通常會感到持續(xù)的疲憊和無力感，嚴重影響生活質(zhì)量。

SLE的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)差異較大，大致在每10萬人中有20到150例，常見于女性，尤其是20至40歲之間的女性，患病風險較高。根據(jù)流行病學數(shù)據(jù)，亞洲人群中，特別是東亞和南亞地區(qū)，SLE的發(fā)病率逐年攀升[1]。

目前治療SLE常用的藥物是抗瘧藥、免疫抑制劑、生物制劑以及糖皮質(zhì)激素，盡管可以有效緩解癥狀，但對病情的根本治療仍然缺乏。特別是對于那些病情較為嚴重的患者，傳統(tǒng)藥物治療可能效果有限，因此，尋找新的治療手段成了醫(yī)學界的重要課題。有證據(jù)表明，基于腸道微生物群（GM）的治療方法對SLE有一定療效[2]。

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腸道菌群：免疫系統(tǒng)指揮官

大家都知道腸道健康對身體非常重要，但可能不知道，腸道中的菌群（包括細菌、真菌、病毒等微生物）對免疫系統(tǒng)的影響比我們想象的更大。腸道菌群不僅幫助消化吸收，還能調(diào)節(jié)免疫反應。當腸道菌群失衡時，免疫系統(tǒng)就會變得"過度興奮"，導致疾病的發(fā)生。

正常情況下，腸道內(nèi)的菌群與免疫系統(tǒng)保持著一種"和平共處"的狀態(tài)。然而，當腸道菌群的多樣性下降或某些有害菌群過度生長時，會導致腸道屏障功能受損，腸道菌群與免疫系統(tǒng)之間的相互作用可能引發(fā)和放大各器官/系統(tǒng)的炎癥和損傷，導致免疫系統(tǒng)產(chǎn)生過度反應，進而可能引發(fā)SLE的發(fā)生和發(fā)展[3]。

越來越多的研究表明，腸道菌群的失調(diào)（即菌群結(jié)構(gòu)和功能的改變）可能是導致SLE等自身免疫性疾病的一個重要因素。腸道菌群通過以下幾種方式影響免疫系統(tǒng)：

調(diào)節(jié)免疫細胞功能：腸道中的微生物與免疫細胞有著密切的互動關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，腸道中的有益菌能通過促進抗炎細胞的生成，幫助免疫系統(tǒng)保持平衡，而有害菌則可能通過激活免疫細胞，導致免疫系統(tǒng)的過度反應。

腸道屏障與免疫反應：腸道是人體重要的免疫器官之一，腸道屏障的完整性直接影響免疫系統(tǒng)的功能。當腸道屏障功能受損時，腸道內(nèi)的有害物質(zhì)可能進入血液，激發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生過度反應，這也是許多免疫性疾病發(fā)生的關(guān)鍵因素。

微生物群體的"失衡"：一些研究表明，SLE患者的腸道菌群多樣性較低，某些有害細菌群體的數(shù)量較多，而有益的益生菌則減少。例如，F(xiàn)irmicutes和Bacteroidetes的比例失衡，與免疫系統(tǒng)的異常激活密切相關(guān)[4]。

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腸道菌群如何影響SLE的發(fā)生發(fā)展？

細菌代謝產(chǎn)物：腸道菌群通過代謝產(chǎn)生短鏈脂肪酸等物質(zhì)，這些代謝產(chǎn)物能夠通過腸道上皮細胞進入血液，調(diào)節(jié)免疫反應。缺乏某些有益菌可能導致這些代謝產(chǎn)物的缺乏，從而影響免疫系統(tǒng)。

免疫系統(tǒng)失調(diào)：腸道菌群的失調(diào)可導致免疫系統(tǒng)出現(xiàn)失控的反應，如過度產(chǎn)生抗體和細胞因子，從而誘發(fā)SLE等免疫性疾病。

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腸道菌群移植：讓健康的菌群來救場

腸道菌群移植（FMT）是近年來出現(xiàn)的一種新型治療手段，旨在通過將健康人群的腸道菌群移植到患者體內(nèi)，恢復受體腸道菌群的多樣性和豐富度，恢復腸道生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，進而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。這一過程能夠幫助修復免疫系統(tǒng)的異常，減少過度的免疫反應。通過以下治療機制：

恢復腸道屏障功能：腸道菌群移植能夠增強腸道屏障的完整性，減少腸道通透性，從而避免有害物質(zhì)的"泄漏"進入血液，減少免疫反應的過度激活。

調(diào)節(jié)免疫反應：通過恢復腸道內(nèi)有益菌群的比例，F(xiàn)MT能幫助調(diào)節(jié)免疫細胞的功能，抑制過度的免疫反應，減少自體免疫攻擊。

減少炎癥反應：炎癥是導致SLE癥狀加重的關(guān)鍵因素，腸道菌群移植能夠降低全身性的慢性炎癥水平，這對于SLE的患者至關(guān)重要。

FMT不僅能夠改善腸道健康，還被認為具有改善免疫系統(tǒng)的潛力，尤其在自身免疫性疾病如SLE的治療中顯示出了良好的前景。近年來，越來越多的研究嘗試將FMT用于SLE等自身免疫性疾病的治療。

2019年，意大利的一項研究對12名SLE患者進行FMT治療，研究結(jié)果顯示，約75%的患者癥狀得到改善，特別是在關(guān)節(jié)疼痛和皮膚紅斑的緩解上表現(xiàn)突出。研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT治療后，患者的腸道菌群多樣性得到了改善，并且免疫反應也趨于正常[3]。

2021年，國內(nèi)某醫(yī)院對10名SLE患者進行FMT治療，結(jié)果顯示，9名患者的臨床癥狀得到緩解，尤其在疲勞和關(guān)節(jié)炎方面有所改善。研究者指出，F(xiàn)MT能夠幫助恢復患者的腸道菌群多樣性，從而改善免疫系統(tǒng)的失調(diào)[6]。

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腸道菌群移植：能否成為治療SLE的黑馬？

盡管腸道菌群移植（FMT）在SLE治療中的應用仍處于探索階段，但已有的臨床數(shù)據(jù)和研究成果表明，F(xiàn)MT具有的潛力，可以為SLE患者帶來新的治療希望。隨著更多的研究和臨床試驗的開展，F(xiàn)MT可能會成為未來SLE治療的一個重要補充。

2023年的臨床研究指出，在接受FMT治療的SLE患者中，70%的患者癥狀得到明顯改善，尤其是在皮膚紅斑和關(guān)節(jié)疼痛方面，患者的免疫功能得到了有效調(diào)節(jié)，且副作用較小[7]。

國內(nèi)一項研究收集了13名系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者在FMT治療前后的外周血單個核細胞（PBMCs），并進行單細胞RNA測序發(fā)現(xiàn)，在FMT治療后，SLE患者的T淋巴細胞減少，NK細胞增多，且干擾素相關(guān)基因（IRGs）的表達在治療后明顯減少。

這表明FMT可通過調(diào)節(jié)T細胞和NK細胞的比例，從而改善免疫系統(tǒng)的功能[8]。

中南大學湘雅二醫(yī)院研究團隊在自身免疫病領(lǐng)域的一項臨床研究中，招募了20名SLE患者，研究了糞菌移植（FMT）對系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的療效。結(jié)果顯示，糞菌移植（FMT）在活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者中的首臨床試驗中并未出現(xiàn)嚴重的不良反應。

隨訪12周后，患者的病情評分和血液中的抗ds-DNA抗體水平下降，同時，產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFAs）的有益細菌增多，炎癥相關(guān)的有害細菌減少，腸道內(nèi)的短鏈脂肪酸產(chǎn)生增加，血液中的炎癥指標（如IL-6）也有所降低；對治療有反應的患者，其腸道微生物群特征在FMT前后發(fā)生了變化。

這項研究提供了支持性的證據(jù)，表明FMT能有效改變SLE患者的腸道微生物群并改善其代謝狀況，可能成為一種安全、有效的治療方法［9］。

另一項研究中，荷蘭阿姆斯特丹大學的研究團隊對30名SLE患者進行了腸道菌群移植治療。在接受移植后，患者的癥狀得到了改善，且這一效果在移植后的3個月內(nèi)為明顯。研究人員還發(fā)現(xiàn)，腸道菌群移植可以降低患者的免疫反應，炎癥因子（如IL-6、TNF-α等）降低，從而減輕SLE患者的病情，而且腸道菌群的組成也發(fā)生了變化，移植后患者的菌群結(jié)構(gòu)更加接近健康對照組，且這種變化與臨床癥狀的改善相關(guān)[10]。

隨著對腸道菌群和免疫系統(tǒng)相互關(guān)系的進一步研究，腸道菌群移植作為一種潛力巨大的新治療方法，逐漸受到越來越多的關(guān)注。

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SLE的"處方"與未來治療新希望

當前，SLE的治療主要依賴免疫抑制劑和抗炎藥物，但這些藥物不僅具有較強的副作用，而且不能治疾病。越來越多的研究者建議，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，配合調(diào)整腸道微生態(tài)，可能會對患者的長期療效和生活質(zhì)量產(chǎn)生積極影響。

免疫抑制劑與抗炎藥物：傳統(tǒng)的治療方法依然是SLE患者的主要治療手段，但隨著腸道菌群移植的研究深入，F(xiàn)MT或許可以成為輔助治療的一部分。

腸道菌群調(diào)整：通過飲食調(diào)整、益生菌和FMT等手段，幫助患者恢復健康的腸道菌群，進而改善免疫系統(tǒng)功能。乳酸菌和雙歧桿菌是研究較多的益生菌，尤其在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）方面。

研究發(fā)現(xiàn)，在狼瘡小鼠中，糞菌移植（FMT）能夠有效逆轉(zhuǎn)由于早期使用抗生素導致的病情惡化，并幫助抑制疾病的進展。在首針對活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的臨床試驗中，患者對這種治療方法有了積極反應。在治療12周后，患者的SLE病情評分和血液中的抗ds-DNA抗體水平明顯降低，顯示出治療的效果[2]。

SLE的治療方法雖然日益多樣，但對于那些難以控制的患者，腸道菌群移植（FMT）作為一種創(chuàng)新療法，展示了巨大的潛力。根據(jù)新的臨床指南和專家共識，雖然腸道菌群移植尚未被正式納入SLE的常規(guī)治療方案，但FMT在未來可能會成為一種有前景的輔助療法。

相信未來，隨著更多科學研究的推進，F(xiàn)MT有望成為SLE治療的新一輪革命，幫助患者更好地控制疾病、提高生活質(zhì)量。