國(guó)產(chǎn)新藥首度封王！心血管TOP10大換血，10億品種遭腰斬，2個(gè)新藥27個(gè)首仿來(lái)了

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三月開(kāi)端，“研發(fā)一哥”恒瑞在心血管系統(tǒng)化藥領(lǐng)域迎來(lái)了喜訊，斬獲了全球銷(xiāo)售額超$10億的重磅產(chǎn)品托伐普坦片國(guó)內(nèi)首仿+過(guò)評(píng)。隨著我國(guó)藥品審評(píng)審批制度不斷完善，獲批上市的國(guó)產(chǎn)新品有了質(zhì)的飛躍。前幾年在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端，一直被原研藥霸屏的心血管系統(tǒng)化藥市場(chǎng)現(xiàn)在情況是否有變？2021年值得期待的重磅新品又有哪些？

威武了！石藥集團(tuán)創(chuàng)新藥首度封王

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端化學(xué)藥心血管系統(tǒng)藥物市場(chǎng)中，2013-2016年TOP1品種均被前列地爾占據(jù)，2017版國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整了前列地爾的限制使用范圍后，該品種銷(xiāo)量開(kāi)始出現(xiàn)下滑，2019年該品種又被納入了《批國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄》，隨后被2019版國(guó)家醫(yī)保目錄剔除，2020前三季的排名已跌出前十。

2017-2019年，阿托伐他汀順勢(shì)補(bǔ)位成為了榜首，然而在批國(guó)家集采（2018年年底的4+7試點(diǎn)、2019年9月的聯(lián)盟擴(kuò)圍）時(shí)，阿托伐他汀“跳水式”降價(jià)，導(dǎo)致整體銷(xiāo)售規(guī)?？s減，2020前三季的排名退到了第二位。

圖1：丁苯酞相關(guān)產(chǎn)品銷(xiāo)售額增速情況

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局

石藥集團(tuán)的丁苯酞從2013年的第十位一路向前沖，2018年擠進(jìn)TOP5，2020前三季終于登頂封王。該品種是用于治療急性缺血性腦卒中的創(chuàng)新藥，丁苯酞軟膠囊于2005年率先上市，2009進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄；丁苯酞氯化鈉注射液于2010年獲批上市，2017年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，2018至2019年在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端的銷(xiāo)售額增速高達(dá)39.97%、44.81%，2020年在疫情影響下患者減少了到醫(yī)院的就診頻次，整個(gè)大類(lèi)前三季的銷(xiāo)售規(guī)模下滑23.41%的背景下，丁苯酞氯化鈉注射液“神助攻”的威力依然未減，增速保持在10%以上。

2020年年底的國(guó)家醫(yī)保談判嘗試對(duì)目錄內(nèi)藥品進(jìn)行降價(jià)談判，丁苯酞軟膠囊及丁苯酞氯化鈉注射液的醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)再降低55.6%及51.3%，但降幅并未超過(guò)券商早前的市場(chǎng)預(yù)期。石藥集團(tuán)表示，價(jià)格下調(diào)會(huì)在一定時(shí)期內(nèi)對(duì)相關(guān)產(chǎn)品帶來(lái)收入壓力，但同時(shí)也會(huì)提高產(chǎn)品的可負(fù)擔(dān)性，刺激市場(chǎng)對(duì)產(chǎn)品的需求，帶動(dòng)銷(xiāo)量增長(zhǎng)；此外，醫(yī)保談判完成后將加快產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)院，并化解其被列入集采的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，石藥集團(tuán)也在對(duì)丁苯酞新的治療領(lǐng)域進(jìn)行不斷的探索，據(jù)悉正在進(jìn)行的研究項(xiàng)目超過(guò)100個(gè)。

TOP10品種大換血，他汀類(lèi)表現(xiàn)各不同

表1：2020前三季心血管系統(tǒng)化藥TOP10品種

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2019年排在第十一位的纈沙坦、第十五位的匹伐他汀鈣、第十七位的去甲腎上腺素以及第十八位的尼可地爾成功擠進(jìn)了2020前三季的TOP10榜單。

圖2：尼可地爾相關(guān)產(chǎn)品銷(xiāo)售額增速情況

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尼可地爾可以擴(kuò)張所有的冠狀動(dòng)脈，既適合有冠狀動(dòng)脈痙攣的心絞痛，也適合冠狀動(dòng)脈微血管病變的患者。目前市場(chǎng)上該品種的相關(guān)產(chǎn)品有片劑和注射劑，片劑于2017年進(jìn)入了國(guó)家醫(yī)保目錄后銷(xiāo)售額大漲，2018-2019年的銷(xiāo)售額增速為11.83%、38.71%，2020前三季保持在25%左右；注射劑僅有北京四環(huán)科寶制藥獲得批文，為江蘇、云南等12個(gè)省醫(yī)保增補(bǔ)目錄品種，2018-2019年的銷(xiāo)售額增速高達(dá)309%、118%，2020前三季也達(dá)到了16.49%。隨著人口老齡化，冠心病的發(fā)病率越來(lái)越高，該品種市場(chǎng)潛力可期。

TOP10品種中有三款他汀類(lèi)上榜，其中匹伐他鈣汀是進(jìn)入前十，而阿托伐他汀和瑞舒伐他汀在2020前三季的銷(xiāo)售額增速下滑超過(guò)50%。

匹伐他汀鈣是一個(gè)潛在的“超級(jí)他汀”，低劑量降LDL-C療效與十倍劑量的阿托伐他汀相似，且對(duì)糖尿病合并高膽固醇血癥的患者更為有效。該品種2017年進(jìn)入醫(yī)保目錄后，銷(xiāo)售開(kāi)始放量，2018-2019年的增速分別為35.17%、48.98%，2020前三季也超過(guò)14%。該品種已被納入第三批國(guó)家集采，市場(chǎng)由國(guó)內(nèi)藥企主導(dǎo)，接下來(lái)將是國(guó)內(nèi)藥企之間的較量。

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀為批國(guó)家集采品種。4+7試點(diǎn)集采時(shí)，阿托伐他汀鈣片價(jià)格大降85.5%，聯(lián)盟擴(kuò)圍階段，低中標(biāo)價(jià)（齊魯）比4+7中標(biāo)價(jià)再降78.18%；瑞舒伐他汀4+7試點(diǎn)集采時(shí)降價(jià)幅度達(dá)81.55%，聯(lián)盟擴(kuò)圍階段，低中標(biāo)價(jià)（海正）比4+7中標(biāo)價(jià)再降74.31%……隨后各省陸續(xù)開(kāi)展價(jià)格聯(lián)動(dòng)，兩大超10億品種的整體銷(xiāo)售規(guī)模直線插水。

圖3：輝瑞阿托伐他汀的銷(xiāo)售額增速以及市場(chǎng)份額情況

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圖4：阿斯利康瑞舒伐他汀的銷(xiāo)售額增速以及市場(chǎng)份額情況

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兩大重磅品種被納入批國(guó)家集采，原研藥企的態(tài)度備受市場(chǎng)關(guān)注。從數(shù)據(jù)來(lái)看，輝瑞和阿斯利康的銷(xiāo)售增速出現(xiàn)大幅下滑，但市場(chǎng)份額卻依然走高，依舊領(lǐng)軍市場(chǎng)，這究竟是為何呢？

有業(yè)界人士認(rèn)為，批國(guó)采（4+7試點(diǎn)、聯(lián)盟擴(kuò)圍）合起來(lái)的采購(gòu)量對(duì)應(yīng)的市場(chǎng)規(guī)模不算大，約為整體市場(chǎng)1/5左右，而這兩個(gè)原研產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)多年，在醫(yī)生與患者群體中名聲顯赫，認(rèn)同度非常高；其次，原研藥企深耕國(guó)內(nèi)市場(chǎng)多年，在市場(chǎng)推廣方面也值得國(guó)內(nèi)藥企進(jìn)行研究：輝瑞通過(guò)整合院內(nèi)院外的市場(chǎng)資源，進(jìn)行專(zhuān)科醫(yī)生群體建設(shè)，既拉動(dòng)了醫(yī)生群體也拉動(dòng)了患者群體，立普妥在中國(guó)城市實(shí)體藥店終端依然保持正增長(zhǎng)；同樣，阿斯利康也非常善于“以患者為中心”的思維方式，逐漸增大對(duì)國(guó)內(nèi)基層市場(chǎng)的關(guān)注，不斷尋找新的機(jī)會(huì)。

進(jìn)口新藥、國(guó)內(nèi)首仿、過(guò)評(píng)……加速市場(chǎng)洗牌

表2：2021年至今獲批進(jìn)口/上市的心血管化藥新品情況（按批文日期統(tǒng)計(jì)）

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)

2021年1月，武田的1類(lèi)新藥美阿沙坦鉀片獲得NMPA批準(zhǔn)進(jìn)口，用于治療原發(fā)性高血壓。美阿沙坦鉀片是一種口服前藥，在吸收過(guò)程中可被體內(nèi)酯酶迅速代謝為活性成分阿齊沙坦，阿齊沙坦對(duì)降低血壓有著較為顯著的療效。美阿沙坦鉀片早于2011年獲FDA批準(zhǔn)上市，目前已在美國(guó)、加拿大、法國(guó)、英國(guó)等全球超過(guò)15個(gè)國(guó)家上市。

2021年3月9日，恒瑞發(fā)布公告稱(chēng)，公司的托伐普坦片4類(lèi)仿制上市申請(qǐng)獲批生產(chǎn)并視同過(guò)評(píng)。托伐普坦是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性血管加壓素V2受體拮抗劑，適用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征的患者；用于袢利尿劑等其他利尿劑治療效果不理想的心力衰竭引起的體液潴留。原研產(chǎn)品由大冢制藥開(kāi)發(fā)，早于2009年獲FDA批準(zhǔn)上市，現(xiàn)已成長(zhǎng)為全球銷(xiāo)售額破$10億的大品種；原研產(chǎn)品于2011年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，2017年通過(guò)談判進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄后銷(xiāo)售額暴漲，2018-2019年在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端銷(xiāo)售額增速達(dá)123%、77%，但在2020年版國(guó)家醫(yī)保談判中卻續(xù)約失敗。恒瑞拿下國(guó)內(nèi)首仿后將如何布局市場(chǎng)，我們將繼續(xù)觀察。

鹽酸胺碘酮注射液原研企業(yè)為賽諾菲，早前僅有兩家國(guó)內(nèi)藥企獲得生產(chǎn)批文，2021年1月山東北大高科華泰制藥的4類(lèi)仿制獲批并視同過(guò)評(píng)，成為了該產(chǎn)品過(guò)評(píng)企業(yè)。

表3：2021年及往后有望獲批的心血管化藥國(guó)產(chǎn)新藥、首仿產(chǎn)品情況

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前北京四環(huán)科寶制藥的阿托伐他汀鈣片4類(lèi)仿制上市申請(qǐng)進(jìn)入了在審批狀態(tài)，有望在近期獲批，為心血管系統(tǒng)化藥市場(chǎng)再添新力軍。

此外，2018年至今，仍有大批心血管系統(tǒng)化藥的上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)審批中，其中國(guó)產(chǎn)新藥海澤麥布片、丁苯酞注射液備受矚目。海澤麥布片用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥，與已上市的依折麥布作用機(jī)制相同；南京優(yōu)科制藥的丁苯酞注射液是以恩必普（丁苯酞氯化鈉注射液）為對(duì)照藥開(kāi)展生物等效性研究且報(bào)上市的2.2類(lèi)新藥，對(duì)于石藥來(lái)說(shuō)是個(gè)潛在的競(jìng)爭(zhēng)威脅。

沖擊首仿方面，氨氯地平阿托伐他汀鈣片、琥珀酸美托洛爾緩釋片、沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片目前在審企業(yè)超過(guò)5家，首仿之爭(zhēng)相當(dāng)激烈，其中也不乏國(guó)內(nèi)巨頭的身影，終誰(shuí)能奪魁，我們拭目以待。

進(jìn)口新藥方面，拜耳的1類(lèi)新藥Vericiguat片備受市場(chǎng)關(guān)注，該新藥是用于治療慢性心力衰竭惡化患者的first-in-class可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC）激動(dòng)劑。據(jù)悉，拜耳于2020年6月和7月分別在歐盟、日本和美國(guó)遞交上市申請(qǐng)，同年8月在中國(guó)提交上市申請(qǐng)，意味著該新藥有望在中美歐日四大市場(chǎng)同步上市。