淺談頭孢呋辛鈉的不良反應

【摘要】目的 了解頭孢呋辛鈉不良反應發(fā)生情況，為臨床合理用藥提供參考。方法 對國內近幾年應用頭孢呋辛鈉的不良反應報道進行歸納、整理和分析。結果 講述了頭孢呋辛鈉常見的不良反應，綜合分析了頭孢呋辛鈉引起的過敏反應、神經系統(tǒng)不良反應、過敏性紫癜腎炎、雙眼結膜充血、流淚等，采取相應措施，可以減少或減輕不良反應。結論 頭孢呋辛鈉不良反應類型較多，故臨床應依據患者具體情況，正確使用此藥并加強觀察，警惕不良反應的發(fā)生。
 

【關鍵詞】頭孢呋辛鈉,不良反應
 

1 頭孢呋辛鈉簡介
 

頭孢呋辛鈉為半合成的第2代頭孢類抗生素，兼具抗革蘭陽性菌和革蘭陰性菌作用，對葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產生的β一內酰胺酶相當穩(wěn)定, 它的作用機制主要是以共價鍵的形式結臺于細菌轉肽酶和羧肽酶，從而抑制細菌細胞壁合成，使細菌細胞壁破損缺陷，致菌體死亡。由于它優(yōu)先抑制青霉素結合蛋白，在細胞壁增殖期抑制交聯壁的生成，對繁殖期細菌更為有效[1]，頭孢呋辛鈉對很多細菌包括能產生廣譜-內酰胺酶的細菌具有抗菌效力，它除了對金黃色葡萄球菌的某些青霉素的耐藥株有效外還能對抗多種革蘭陰性細菌所產生的-內酰胺酶[2] ，對腎臟的毒性很低;組織滲透力強，可廣泛分布于痰液、膽汁、腦脊液及骨組織中，臨床上用于敏感菌引起的各類感染性疾病[3]。
 

2 臨床應用及不良反應
 

上市以來在臨床上得到了廣泛應用。但隨著臨床應用的不斷增加，其不良反應亦逐漸顯現出來。近幾年來關于頭孢呋辛鈉不良反應的報道逐漸增多，廣大醫(yī)務工作者應引起足夠的重視[4]。該藥的主要不良反應包括消化系統(tǒng)反應(如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退、口腔潰瘍)，皮膚反應(如皮疹、紅斑、瘙癢)，頭痛等，與其他頭孢菌素一樣，本藥罕見的不良反應有：過敏反應(包括過敏性休克、血管神經性水腫等)，溶血性貧血、泌尿生殖系統(tǒng)損害(如：腎功能損害、中毒性腎病)、陰道炎、癲癇、假膜性結腸炎、短暫性血紅蛋白濃度降低、嗜酸性粒細胞增多、白細胞和嗜中性粒細胞減少、肌注部位暫時性的疼痛。典型的不良反應病例歸納、整理如下：
 

2.1神經系統(tǒng)不良反應
 

汪宇等[5]報告:男，81歲，因慢性阻塞性肺疾病伴急性感染，靜滴頭孢呋辛鈉3.0 g,bid。用藥后當晚，主訴有頭昏、眩暈等不適癥狀。第2天繼續(xù)使用，主訴頭昏、眩暈加重，不能耐受。經詢問，患者無既往病史，考慮此次不良事件可能與靜滴頭孢呋辛鈉相關，予停藥處理。后未出現上述癥狀。
 

2.2皮膚反應
 

趙曉麗[6]報告 女，59歲，于2006年11月5日因發(fā)熱來我院急診科診斷為上呼吸道感染，給予靜脈注射頭孢呋辛鈉1.5g，行抗炎治療。注射20min后面部即出現皮疹，波及軀干四肢伴瘙癢。于2006年11月6日入院治療，體檢：頭面部軀干四肢有較多紅斑、丘疹、部分成片，停用頭孢呋辛鈉，靜注地塞米松10 mg后，靜滴5%葡萄糖注射液500 ml和氯化鈉注射液500ml、維生素C 8.0g，口服撲爾敏，外用氧化鋅軟膏，2d后病人全身皮疹明顯消退，病情好轉。
 

2.3過敏性休克
 

李凱燕等[7]報道，患者，男，69歲，主因患右上肺癌予全麻下行右上肺葉切除術，術后當日應用頭孢呋辛鈉3.0g，靜脈給藥，早期行皮試為陰性，用藥9d未出現任何癥狀，于第10d出現呼吸急促，心率120 次/min，血壓下降，體溫升高，雙肺可聞及嘯鳴音，全身出現散在彌漫性蕁麻疹，即刻停藥，同時靜滴地塞米松5 mg，吸氧及擴容治療，30 min后血壓回升，心率正常，呼吸平穩(wěn)，癥狀緩解。
 

2.4過敏性紫癜腎炎
 

張靜茹等[8]報道，患者，女，26歲，因發(fā)熱，輕度頭痛，咳嗽3d，因青霉素皮試可疑陽性，給予頭孢呋辛鈉1.5g加入氯化鈉注射液100ml靜滴，2次/d。次日上午，患者大腿內側出現出血樣皮疹，成圓盤狀，當即停止輸液。當晚患者大腿外側及小腿先后出現類似皮疹，并伴發(fā)疼痛。第3d，經皮膚科會診，診斷為過敏性紫癜，治療后仍有新的皮疹出現，并發(fā)展至上肢，呈進行性加重。第9d患者尿常規(guī)檢查，尿蛋白(+++)，紅細胞滿視野，出現肌肉酸痛和關節(jié)疼痛等癥狀，診斷為過敏性紫癜腎炎，給予中藥及潑尼松30 mg 1次/d口服治療。患者血尿消失，尿蛋白(+)，病情逐漸好轉。
 

2.5雙眼結膜充血、流淚
 

阿依努爾等[9]報告病例：男，72歲，維吾爾族，煤礦工人，既往有慢性支氣管炎病史lo余年，近日因“受涼后出現咳嗽、咳黃濃痰、氣喘1周”，于2009年11月16日入院。該患者既往無藥物過敏史，亦無家族藥品不良反應史。
 

頭孢唑啉鈉皮試陰性。2009年11月17日給予注射用頭孢呋辛(商品名：達力新，深圳致君制藥有限公司，批號：D20080109)2.0g(1日2次)靜脈滴注抗感染治療。患者靜脈滴注頭孢呋辛鈉后出現球結膜充血，雙眼流淚，并伴有輕微頭痛。因患者可耐受故未停藥，囑患者多飲水，促進藥物排泄，靜脈滴注完畢l-2小時后，患者癥狀自動消失，未予特殊處理。由于患者使用抗菌藥后肺部羅音明顯減少，咳嗽、咳痰、氣短等癥狀都有所好轉，故次日再次使用頭孢呋辛鈉，10分鐘后患者又出現上述癥狀，未停藥，靜脈滴注結束2小時后患者癥狀消失。未使用任何抗過敏藥物。
 

3 分析不良反應的原因
 

根據上述不良反應病例報道，對頭孢呋辛鈉發(fā)生不良反應的因素分析如下：
 

3.1一般情況下，頭孢菌素類藥物不易通過血腦屏障而對神經系統(tǒng)造成損害”[10]。查閱藥品說明書、《臨床用藥須知》(2005版)，均無關于頭孢呋辛鈉中樞神經系統(tǒng)不良反應的記載。《藥物臨床信息參考》不良反應項下：少數患者用藥后可出現頭痛和眩暈;偶有用藥后致急性腦病(以遲鈍或木僵、肌陣攣反射及撲翼樣震顫為特征)的報道，停藥后可恢復[11]。此例不良反應與用藥有時間上的相關性并且停藥后反應消失，故筆者認為很可能是頭孢呋辛鈉中樞神經系統(tǒng)不良反應。
 

3.2老年人較易發(fā)生不良反應。這可能是因為老年人肝腎功能都存在著不同程度的減退，腎小球濾過率及腎小管分泌能力降低，腎血流量明顯減少而影響體內藥物的排泄，從而較易導致藥物蓄積[12]。而且由于體內頭孢呋辛鈉幾乎全部由腎臟排出，腎功能減退后，會導致體內頭孢呋辛鈉藥物消除速率降低，血藥濃度及游離型藥物濃度增高血腦屏障功能減弱，導致腦脊液中藥物含量增加。而頭孢類藥物可拮抗C2氨基丁酸與其受體結合，從而導致神經毒性反應[13]。故神經系統(tǒng)不良反應出現較多，且多為老年患者。因此，對高?；颊咝枰芮斜O(jiān)測腎功能變化，隨時調整藥物用量，尤其對老年人用藥更應該慎重。
 

3.3頭孢菌素類抗生素為不完全性抗原性藥物，在體內代謝時經化學重組產生抗原決定族，與體內血清蛋白結合成半抗體-蛋白復合物，即全抗原，可使肌體產生多種過敏反應，以皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱、支氣管痙攣和血液病等過敏反應多見，少見過敏性休克癥狀[14]。
 

3.4患者使用該藥后出現球結膜充血，雙眼流淚等癥狀，停藥后癥狀消失，再次使用該藥，上述癥狀再次出現，屬于典型的“再激發(fā)”試驗陽性，提示上述癥狀與頭孢呋辛鈉有一定的關聯性。但該藥現行的藥品說明書和《中國藥典115床用藥須知》等書均未提到有雙眼結膜充血、流淚的不良反應，本例不良反應屬于一例新的藥品不良反應，希望引起臨床醫(yī)生的注意。
 

4 結論
 

頭孢呋辛鈉在臨床應用上有著許多其他藥物無可比擬的優(yōu)點，諸如其具有廣譜抗菌作用、適應范圍廣等[15],而頭孢呋辛鈉發(fā)生不良反應與患者個體差異、用藥劑量、用藥方法、療程、聯合用藥等因素有關，醫(yī)務人員要嚴格掌握本品適應癥，用藥前詳細詢問過敏史，用藥史，加強不良反應監(jiān)測，減少不良反應的發(fā)生。
 

【參考文獻】
 

[1]鄺寶軍，林清貴，李蜀巍，等.頭孢呋辛鈉的臨床抗生素研究進展[J].中國臨床藥理學雜志，2000，16(5);390
 

[2]吳育彬，杜登青，鄭玉旋. 西力欣治療老年人腦卒中并發(fā)肺炎60例療效觀察[J].汕頭大學醫(yī)學院學報，1999，(12)：32-33.
 

[3]鮑威,白琳,注射用頭孢呋辛鈉[J].藥學進展,2004,28(9):432
 

[4]康健頭孢呋辛鈉不良反應35例臨床分析[J].疑難病雜志,2010,9(5)
 

[5]汪宇，顧月平兩例頭孢呋辛鈉的神經系統(tǒng)不良反應[J].抗感染藥學,2007,4(2)
 

[6]趙曉麗.頭孢呋辛鈉不良反應1例[J].西南國防醫(yī)藥,2008,18(1)
 

[7]李凱燕;董麗，蔡美嬌.頭孢呋辛鈉致過敏性休克1例的臨床護理[J].軍醫(yī)進修學院學報，2003，24(2)：122
 

[8]張靜茹，王麗霞.頭孢呋辛鈉靜滴引起過敏性紫癜腎炎[J].藥物不良反應雜志,2005,(3):227
 

[9]阿依努爾，孫燕，趙斌.注射用頭孢呋辛鈉致雙眼結膜充血、流淚1例[J].中國藥物警戒 2010,07(11)
 

[10]馬尼飛.頭孢菌素類抗生素的不良反應[J].中國藥業(yè)，2001，10 (3)：60.
 

[11]張象麟.藥物臨床信息參考[M].四川：四川科學技術出版社，2004：91-92.
 

[12]杜萬祥.頭孢菌素類藥物不良反應及合理用藥[J].吉林醫(yī)學，2008，29(16)：79-80.
 

[13]石亞榮，戴玉杰.頭孢菌素類藥物的不良反應及預防[J].當代醫(yī)學，2007，(15)：51.
[14]陳謙.談談頭孢曲松鈉的不良反應[J].中國醫(yī)藥指南 2012(24)
 

[15]劉秀英.頭孢菌素類藥物不良反應發(fā)生的原因與預防[J].中國現代藥物應用，2009，3(3)：16.