樣本含量的估計----非劣效試驗樣本含量估計

        （一）定性指標(biāo) 首先確定下面一些參數(shù)：
        πc：對照組總體率 πT：試驗組總體率 Pc：對照組樣本率 PT：試驗組樣本率 nT；試驗組樣本數(shù)量
        nc：對照組樣本數(shù)量
        N：總的樣本量，N=nT +nc
        D：希望檢測的兩組率之差，D= PT-Pc；如果指標(biāo)為低優(yōu)指標(biāo)，D= Pc-PT
        ?：非劣效界值，即：如果兩個產(chǎn)品的療效差別不超過?時，說明試驗組療效不比對照組差（即：實質(zhì)等同），也就是說，臨床認(rèn)為這種差別設(shè)有臨床意義，可以忽略不計 非劣效試驗中，界值?取負(fù)值 α：第1類錯誤 β：第Ⅱ類錯誤
假設(shè)檢驗的公式； 
        H0：πc-πT≤?， H1；πc-πT> ? 原假設(shè)意為：試驗組與對照組差值的值大干非劣效界值的絕封值。 各擇假設(shè)意為：盡管試驗器械療效稍劣于對照器械，但是，其差值的值小于非劣效界 值的值。 每組所需例數(shù)為： 
        nT=nc= 
        其中：Z1-α，Z1-β為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分位數(shù)，可由相關(guān)統(tǒng)計書中查到。也可用f（α，β）值表近似計算。 如果無法得到對照組和試驗組的率Pc．PT，可以近似認(rèn)為兩個率相等，即D=0，樣本量計算公式中分母，即為界值的平方。 【例5-        5】對一器械臨床試驗，對照器械療效為90%，試驗器械療效87%，在試驗中，如果試驗器械的療效比對照器械多差10%可以接受，假設(shè)犯第1類錯誤的概率為0 .05(α=0 05)，把握度80%（第Ⅱ類錯誤β=0 .2），需要多大樣本量得到試驗器械非劣于對照器械的結(jié) 論?
        解：PT=0. 87．Pc=0 90．?=-10%；α=0. 05；β=0. 2
        查，f（α，β）值表得f (0. 05，0 2)=7. 9
        代人公式得：
        N= =327.3≈328

        則：每組所需例數(shù)為328例，兩組共需要656例。 （二）定量指標(biāo) 需要預(yù)先指定的參數(shù)為：
        μc：對照組總體均數(shù)
        μT：試驗組總體均數(shù)
        χc：對照組樣本均數(shù)
        χT：試驗組樣本均數(shù)
        nT：試驗組樣本數(shù)量
        nc：對照組樣本數(shù)量
        N：總的樣本量，N=nT+nc
        D：希望檢測的兩組率之差，D=μT -μc；如果指標(biāo)為低優(yōu)指標(biāo)，D=μc -μT
        △：非劣效界值，即：如果兩個產(chǎn)品的療效差別不超過?時，說明試驗組療效不比對照組差（即：實質(zhì)等同），也就是說，臨床認(rèn)為這種差別沒有臨床意義，可以忽略不計。非劣效試驗中，界值取負(fù)值 σ：標(biāo)準(zhǔn)差
        α：第Ⅰ類錯誤
        β：第Ⅱ類錯誤
        假設(shè)檢驗的公式： H0：| μT-μc |≤?， H1；| μT-μc | > ? 原假設(shè)意為：試驗組與對照組差值的值大于非劣效界值的值。 備擇假設(shè)意為：試驗器械療效劣于對照器械，其差值的值小于非劣效界值的值。 則每組樣本量為：
        nT=nc= 
        如果無法得到對照組和試驗組的率Pc，PT，可以近似認(rèn)為兩個率相等，即D=0，樣本量
計算公式中分母，即為界值的平方。 【例5-6】某藥物洗脫冠狀動脈支架產(chǎn)品，預(yù)與其已上市的一代產(chǎn)品進(jìn)行比較，主要終點(diǎn)沒為術(shù)后9個月時冠狀動脈造影得到的管腔丟失。據(jù)文獻(xiàn)報道：其一代產(chǎn)品9個月時的管腔丟失均值為0 61mm，試驗組支架產(chǎn)品。0.63mm（低優(yōu)指標(biāo)），標(biāo)準(zhǔn)差為0 5mrn，則：當(dāng)臨床認(rèn) 可的非劣牧界值為0 2rnm，統(tǒng)計學(xué)顯著性水平為0 05，把握度為80%時，需要多大樣本々 解：本研究類型為非劣效設(shè)計，非劣效界值=-0. 2mm。應(yīng)用定量指標(biāo)的非劣效試驗公
        Α=0. 05，β=0.10時，所對應(yīng)的f( α，β）值為7.9．因此：
        nT=nc= =121.9≈122

        以上結(jié)果說明，試驗組和對照組每組至少需要122例受試者參加此項臨床試驗。由于造 影隨訪的失|方率很高，若考慮30%的病人失訪，則試驗組和對照組至少應(yīng)分別人選159例受試者，兩組臺計共需入選318例患者。