42例藥物性肝炎的臨床分析

【摘要】目的：為提高對(duì)藥物性肝炎的認(rèn)識(shí)，我們對(duì)42例藥物性肝炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。方法：回顧性查閱病例、記錄病史、服藥史、臨床表現(xiàn)、肝功能、凝血酶原時(shí)間、血常規(guī)及各種肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志檢查以及腹部B超或CT檢查等觀察治療效果。結(jié)果：引起藥物性肝炎的藥物以抗結(jié)核藥物多占26.19%，其次為中草藥及中成藥占23.80%，42例藥肝患者消化道癥狀36例，占85.71%，肝功能損害中全部病例均有丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高。結(jié)論：引起藥物性肝損害的藥物中以抗結(jié)核藥、中草藥所占比例較高，保健品服用也應(yīng)引起重視。
【關(guān)鍵詞】 藥物性肝炎;臨床特點(diǎn);回顧性研究
隨著新藥的不斷出現(xiàn)，中草藥的廣泛應(yīng)用以及濫用保健品，藥物性肝炎的發(fā)病率也相對(duì)增多。為提高對(duì)藥物性肝炎的認(rèn)識(shí)，我們對(duì)收治的42例藥物性肝炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)引起藥物性肝損害的藥物中以抗結(jié)核藥、中草藥所占比例較高，保健品服用也應(yīng)引起重視，嚴(yán)格把握用藥指征及用藥過程中密切監(jiān)測(cè)肝功能是防治藥物性肝炎的有效措施。
1 臨床資料

對(duì)我院2004年4月-2007年8月收治的42例藥物性肝炎患者回顧性查閱病例、記錄病史、服藥史、臨床表現(xiàn)、肝功能、凝血酶原時(shí)間、血常規(guī)及各種肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志檢查以及腹部B超或CT檢查等觀察治療效果。本組42例藥物性肝炎患者均為收治的門診和住院病人，其中男性14例、女性28例，男女之比1∶1.75，年齡20～65歲，平均30歲。42例藥物性肝炎患者均符合1997年(marin)藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)給藥后1周～3個(gè)月出現(xiàn)肝損害表現(xiàn)，有的數(shù)月或更長時(shí)間。(2)初發(fā)癥狀有疲乏無力、納差、惡心、嘔吐，發(fā)熱、皮疹、皮膚瘙癢、黃疸等。(3)末梢血中嗜酸粒細(xì)胞>0.06。(4)有肝內(nèi)於膽或肝實(shí)質(zhì)損害的病理和臨床征象。(5)各型肝炎病毒標(biāo)志物陰性，并排除酒精性、自身免疫性、遺傳性肝病以及肝占位性病變。(6)偶爾再次用藥后又發(fā)生肝損害。
2 引起藥物性肝炎的藥物

引起42例藥物性肝炎的藥物包括：抗結(jié)核藥物(應(yīng)用雷米封、利福平、吡嗪酰胺)11例，占26.19%;因皮膚病(銀屑病、神經(jīng)性皮炎、白癜風(fēng)、蕁麻疹)應(yīng)用中草藥及中成藥的應(yīng)用10例，占23.80%;抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物3例，占7.14%;精神病藥3例，占7.14;保健品6例，占14.28%;心血管病藥物4例，占9.52%;腫瘤化療藥3例，占7.14%;甲亢藥物2例，4.76%。
3 臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查
42例藥肝患者主要癥狀：乏力、納差、腹脹、黃疸、低熱、皮膚瘙癢等，其中消化道癥狀36例，占85.71%;低熱7例，占16.67%;皮膚瘙癢8例，占19.04%;無明顯癥狀6例，占14.28%。
肝功能損害表現(xiàn)：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高(80～1 400)U/L，42例，占;天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(50～360U/L)，34例，占80.95%;總膽紅素升高(36.8～328μmol/L)16例，占38.07%;谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高(86～560U/L)12例，占28.57%;堿性磷酸酶升高(110～340U/L)10例，占23.80%，其中3例凝血酶原活動(dòng)度<40%。
4 治療與轉(zhuǎn)歸
首先停用損肝藥物隨后予以保肝支持治療的同時(shí)，予以谷胱甘肽以補(bǔ)充肝內(nèi)巰基，促進(jìn)損肝藥物的生物轉(zhuǎn)化，對(duì)于淤膽者可用思美泰糖皮質(zhì)激素等。經(jīng)上述處理，39例1～2個(gè)月肝功能恢復(fù)正常。2例膽汁淤積者于3個(gè)月恢復(fù)，1例(因雷米封引起)死亡于12周。
5 討論

42例藥物性肝炎中抗結(jié)核藥物和中草藥引起者所占比例高，各占26.19%、23.80%。當(dāng)前抗結(jié)核病的治療中常采用聯(lián)合治療，以雷米封、利福平為主，加用吡嗪酰胺。利福平可能增加雷米封誘導(dǎo)性肝病的發(fā)生和嚴(yán)重程度，吡嗪酰胺可引起劑量依賴性肝損傷，故三種藥物的聯(lián)合治療更容易出現(xiàn)肝毒性[2]，所以在抗結(jié)核治療過程中需密切監(jiān)測(cè)肝功能。11例抗結(jié)核藥物引起的藥物性肝炎中，1例42歲女性因盆腔結(jié)核聯(lián)合用藥治療二周出現(xiàn)惡心、嘔吐、黃疸、肝功能明顯異常，即刻停藥予以甘草甜素，促肝細(xì)胞生長素、還原型谷胱甘泰以及支持療法，雖盡力挽救但無效死亡。
中成藥及草藥引起肝損害的報(bào)道越來越受到重視，即往認(rèn)為中草藥安全性較好，而忽視它存在或潛在的毒性。回顧本組10例皮膚病(銀屑病、神經(jīng)性皮炎、白癜風(fēng)、蕁麻疹等)均為用中成藥或草藥引起黃疸、低熱、皮膚瘙癢、肝功能異常，涉及中成藥消癬寧，單味中藥有雷公藤、何首烏、大黃、蒼耳子、地榆、土荊芥、斑蝥等。中藥中的生物堿毒性植物蛋白等引起脂質(zhì)過氧化，損傷線粒體或與組織DNA(RNA)酶和蛋白質(zhì)結(jié)合引起細(xì)胞壞死和和凋亡[3-4]。因此尋找中藥治療疾病切忌濫用及過量服用，原有肝臟疾病的患者更需注意監(jiān)測(cè)潛在后的嚴(yán)重后果。
隨著人們生活水平的提高，健康意識(shí)不斷增加，保健品應(yīng)用數(shù)量越來越多,有些患者同時(shí)或相繼服用多種保健品。本組因服保健品引起藥肝患者6例，女性5例，男性1例，均為老年人，可能與老年人肝細(xì)胞微粒體酶活性降低，肝腎功能減退有關(guān)[5]。亂用保健品會(huì)造成某種物質(zhì)含量在體內(nèi)過量或多種物質(zhì)在代謝過程中形成新的肝毒性物質(zhì)，而引起肝臟病變，因此在服用保健品時(shí)要嚴(yán)格掌握用藥指征、劑量，避免亂服保健品導(dǎo)致藥物性肝炎的發(fā)生。
總之，藥物性肝炎是醫(yī)源性疾病，應(yīng)防治結(jié)合，臨床用藥過程中嚴(yán)格掌握用藥指征，詳細(xì)詢問服藥史，結(jié)合輔助檢查，對(duì)藥物性肝炎早期診斷與治療都有重要的現(xiàn)實(shí)意義。藥物性肝炎發(fā)生后停藥是治療藥物性肝炎的關(guān)鍵措施，無論何種藥物引起的肝損害，早期發(fā)現(xiàn)，停藥后受損的肝細(xì)胞均有一定的可復(fù)性[6]。
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