醋酸異戊酯刺激相關(guān)嗅覺(jué)誘發(fā)電位對(duì)先天性嗅覺(jué)缺失患者嗅覺(jué)功能的

崔麗英　W.James Evans

　　【摘要】　目的　通過(guò)先天性嗅覺(jué)缺失患者事件相關(guān)嗅覺(jué)誘發(fā)電位（OEP）及與臨床嗅覺(jué)功能檢查的研究，進(jìn)一步探討OEP的起源。方法　對(duì)9例先天性嗅覺(jué)缺失患者及9例性別年齡匹配的正常人進(jìn)行了嗅覺(jué)功能的評(píng)價(jià)，包括OEP測(cè)定、標(biāo)準(zhǔn)的嗅覺(jué)識(shí)別評(píng)分和對(duì)3種氣味的嗅覺(jué)閾值檢查：純嗅覺(jué)刺激的苯乙醇(PEA)、刺激嗅神經(jīng)同時(shí)中等程度刺激三叉神經(jīng)的醋酸異戊酯(IAA)和強(qiáng)烈刺激三叉神經(jīng)的氯乙酚（CAP）。結(jié)果　嗅覺(jué)識(shí)別評(píng)分兩組之間差異有非常顯著性意義（P<0.001）；PEA和IAA刺激嗅覺(jué)閾值2組之間差異也有非常顯著意義（P<0.001），而對(duì)刺激三叉神經(jīng)的CAP 2組之間差異無(wú)顯著性意義。IAA刺激OEP在對(duì)照組可記錄到重復(fù)性好而且穩(wěn)定的波形，由P1、N1、P2和N2成分組成?；颊呓M對(duì)IAA刺激未記錄到重復(fù)可信的誘發(fā)電位, 主觀上也無(wú)任何反應(yīng)。2組對(duì)空氣對(duì)照刺激均未記錄到誘發(fā)電位。結(jié)論　OEP是評(píng)價(jià)嗅覺(jué)功能特異的、客觀的方法。 　　

【關(guān)鍵詞】　嗅覺(jué)缺失　　嗅覺(jué)　　誘發(fā)電位

　　Olfactory event-related potentials to isoamyl acetate in congenital anosmia　Cui Liying *, W. James Evans. *　Department of Neurology, Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100730
　　【Abstract】　ob[x]jective　To investigate the olfactory origin of the event-related potential (OEP) by evaluating OEP and standardized psychophysical measures in patients with congenital anosmia. Methods　Olfactory function was evaluated by OEP and standardized psychophysical measures including smell identification test and odor detection threshold tests for 3 chemosensory stimulants: phenylethyl alcohol (PEA), isoamyl acetate (IAA), and chloracetyl phenone (CAP) in 9 subjects with isolated congenital anosmia and 9 age-and gender-matched normosmic controls. Results　There was a significant difference in the smell identification test score (P<0.001) and odor detection thresholds for PEA and IAA (P<0.001) between the anosmic and normosmic subjects. Detection thresholds for CAP, a trigeminal stimulant, did not differ between the 2 groups. In the control subjects, OEP to IAA was characterized by 4 reproducible components (P1, N1, P2 and N2). In the subjects with congenital anosmia, no reproducible evoked potential components were identified in response to IAA. No reproducible evoked potential components were seen in response to the air control stimulus in either the anosmic or normosmic groups. Conclusion　These data suggest that OEP provide a specific and ob[x]jective measure of olfactory function.
　　【Key words】　Anosmia　　Smell　　Evoked potemtials

(Natl Med J China, 1998, 78：588-590)

　　氣味刺激事件相關(guān)嗅覺(jué)誘發(fā)電位(OEP)是1項(xiàng)尚未廣泛應(yīng)用于臨床的新檢查技術(shù), 1966年Finkenzeller［1］和Allison等［2］首先報(bào)告。Allison和Smith等［3］研究認(rèn)為，氣味刺激時(shí)頭皮記錄的誘發(fā)電位主要反應(yīng)三叉神經(jīng)的活動(dòng)。這一結(jié)果可能與當(dāng)時(shí)的技術(shù)上不能排除對(duì)溫度和機(jī)械感受器的刺激有關(guān)。80年代以來(lái), 一些學(xué)者不斷改進(jìn)嗅覺(jué)刺激器, 使流速、壓力、溫度和濕度恒定避免了對(duì)鼻粘膜的機(jī)械刺激［4～8］，還通過(guò)濃度的控制減少了對(duì)三叉神經(jīng)化學(xué)感受器的刺激，在正常人中記錄到了穩(wěn)定的、可重復(fù)的誘發(fā)電位， 由4個(gè)主要成分組成：P1、N1、P2和N2（已由NIH下屬的OEP研究小組正式命名）［9］。為進(jìn)一步研究OEP的起源及三叉神經(jīng)對(duì)其的影響，我們選擇了先天嗅覺(jué)缺失的患者，即純嗅覺(jué)障礙模型，研究其OEP的改變。
對(duì)象與方法
　　一、對(duì)象 　　全部患者來(lái)自美國(guó)加利福尼亞大學(xué)爾灣分校醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)科和精神科的自愿受試者。男6例，女3例，年齡31～72歲，平均45±15歲，診斷均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1) 從未聞到過(guò)氣味的感受；(2) 經(jīng)父母證實(shí)從嬰兒起日常生活中無(wú)嗅到氣味的主訴或經(jīng)歷；(3) 排除了易伴有嗅覺(jué)障礙的內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)（包括癡呆等）及鼻部等疾患；(4) 神經(jīng)系統(tǒng)檢查除嗅覺(jué)障礙外，無(wú)其它體征。 　　本組患者中男、女各2例有家族史。對(duì)照組由9例性別和年齡匹配的健康人組成，男6例，女3例，年齡23～73歲，平均44±17歲，均無(wú)吸煙史。 　　

二、方法 　　1.嗅覺(jué)功能測(cè)定：嗅覺(jué)功能的評(píng)價(jià)包括嗅覺(jué)識(shí)別評(píng)分和對(duì)3種氣味的嗅覺(jué)閾值檢查：純嗅覺(jué)刺激的苯乙醇(PEA )、刺激嗅神經(jīng)同時(shí)中等程度刺激三叉神經(jīng)的醋酸異戊酯(IAA)和強(qiáng)烈刺激三叉神經(jīng)的氯乙酚(CAP)。檢查結(jié)果用t檢驗(yàn)處理。 　　2.嗅覺(jué)刺激器(olfactometer)：嗅覺(jué)刺激器由Dr. Evans設(shè)計(jì)改進(jìn)，由以下部分組成：(1) 串聯(lián)存在的2個(gè)雙向電磁螺線圈瓣，使等量有氣味的氣體取代無(wú)氣味的空氣；(2) 壓力調(diào)節(jié)器和在電磁圈輸入端及排氣端的開(kāi)放閥，可減少壓力和氣流的波動(dòng)；3. 流量計(jì)、溫度調(diào)節(jié)計(jì)及稀釋系統(tǒng)等，用來(lái)控制流量、濃度、濕度和溫度。以上各部分由聚四氟乙烯管相連，使持續(xù)流動(dòng)的濕化氣體攜帶刺激物進(jìn)入鼻腔［8］。 　　3.刺激參數(shù)：刺激由IAA和空氣對(duì)照組成，流速為5 L/min，兩者以6～30s的間隔隨機(jī)出現(xiàn)。IAA的濃度為50%，相對(duì)溫度為35%，氣流到達(dá)鼻腔時(shí)溫度控制在20 ℃±1 ℃。單側(cè)鼻腔IAA刺激測(cè)定3次，每次均有10次刺激，空氣對(duì)照記錄3次。 　　4.OEP的記錄：OEP記錄采用的是杯形表面電極，記錄部位為Fz、Cz、Pz、C3和C4，參考電極置于耳垂，地線置于左乳突。眼球運(yùn)動(dòng)通過(guò)置于眶上和眶下的電極監(jiān)測(cè)，>50 μV的眼肌運(yùn)動(dòng)偽差被自動(dòng)拒絕或分析時(shí)從平均中減去。電極與皮膚之間的電阻<5 KΩ。濾波頻帶為0.1～100 Hz，經(jīng)數(shù)字濾波進(jìn)一步調(diào)整，分析時(shí)間為4 s。為得到滿意結(jié)果分析前再經(jīng)低通15 Hz濾波。全部測(cè)定在電子屏蔽室內(nèi)完成。記錄中要求患者用口呼吸，持續(xù)睜眼注視前方固定目標(biāo)，盡量避免眨眼及眼球活動(dòng)，測(cè)定過(guò)程中受試者對(duì)氣流波動(dòng)及溫度等無(wú)任何感覺(jué)。
結(jié)　　果
　　嗅覺(jué)識(shí)別評(píng)分測(cè)定患者組完全靠猜測(cè)，分?jǐn)?shù)為10.4±2.5；對(duì)照組為36.2±2.7；2組之間差異有非常顯著性意義(P<0.001)。嗅覺(jué)閾值檢查發(fā)現(xiàn)全部患者對(duì)純嗅覺(jué)刺激的PEA無(wú)任何反應(yīng)；部分患者對(duì)較高濃度（>55 decismels）的IAA有反應(yīng)，但不能具體描述氣味的種類(lèi)；對(duì)強(qiáng)烈刺激三叉神經(jīng)的CAP，患者組的閾值為25±10；對(duì)照組為16±9；2組比較差異無(wú)顯著性意義(P>0.05) 。
全部患者均未記錄到肯定的、可重復(fù)的OEP電位，每組平均結(jié)果也未見(jiàn)肯定波形，與空氣對(duì)照差異無(wú)顯著性意義。對(duì)照組可見(jiàn)肯定的、清晰及重復(fù)性好的OEP波形，峰潛伏期分別為：P1, 127±99 ms；N1 338±88 ms；P2 675±97 ms；N2 1163±170 ms［8］。主波N1～P2峰-峰值為8.3±2.6 μV?？諝獯碳ぴ?組均未見(jiàn)到肯定的波形。
討　　論
　　 本研究發(fā)現(xiàn)，先天性嗅覺(jué)缺失患者對(duì)IAA刺激未記錄到肯定的OEP波形，某種程度上與IAA嗅覺(jué)閾值測(cè)定的結(jié)果是一致的；部分患者對(duì)高濃度的IAA有反應(yīng)，結(jié)合2組CAP刺激閾值差異無(wú)顯著性意義，可能是三叉神經(jīng)受刺激的結(jié)果，提示先天性嗅覺(jué)障礙是一個(gè)完全的選擇性的嗅覺(jué)通路的病變，進(jìn)一步證實(shí)本研究應(yīng)用的方法學(xué)是相對(duì)特異的，也是評(píng)價(jià)嗅覺(jué)功能的客觀的方法。關(guān)于先天性嗅覺(jué)缺失的病理基礎(chǔ)可能與嗅覺(jué)感受器的受體細(xì)胞和/或嗅球的發(fā)育不良有關(guān)。Jafek等［10］和Leopold等［11］分別對(duì)6例和3例先天性嗅覺(jué)缺失的患者作了鼻粘膜活檢，發(fā)現(xiàn)嗅上皮缺失。 還有人對(duì)25例先天性嗅覺(jué)缺失的患者作了核磁共振（MRI）檢查，提示嗅球缺失和發(fā)育不良［12］。 　　本組結(jié)果與Smith等［3］報(bào)道的不同，1971年他報(bào)道1例嗅勾腦膜瘤切除后單側(cè)嗅覺(jué)障礙的患者，IAA刺激仍可記錄到波幅低的OEP；而另2例聽(tīng)神經(jīng)瘤單側(cè)三叉神經(jīng)完全破壞的患者OEP消失，因此，提出IAA刺激誘發(fā)電位主要起源于三叉神經(jīng)。通過(guò)對(duì)當(dāng)時(shí)方法學(xué)的詳細(xì)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)使用的方法、刺激參數(shù)等與本研究不同，IAA的濃度為的飽和蒸汽，刺激量為15 L/min 持續(xù)時(shí)間為200 ms，受試者在測(cè)試過(guò)程中鼻粘膜始終有明顯的燒灼感，對(duì)三叉神經(jīng)起到了明顯的傷害性刺激。本組患者三叉神經(jīng)是正常的，而在測(cè)試過(guò)程中對(duì)IAA刺激、氣流的溫度及波動(dòng)均無(wú)任何感覺(jué)，說(shuō)明當(dāng)時(shí)OEP主要起源于三叉神經(jīng)的結(jié)論是由于技術(shù)上的原因造成的，目前使用的方法避免了對(duì)溫度和機(jī)械等感受器的興奮，記錄到的誘發(fā)電位主要起源于嗅覺(jué)通路。但確切的起源尚不清楚，切斷小鼠嗅球的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，IAA刺激頭皮或顱骨記錄的OEP消失，切除梨狀皮層后OEP波形明顯改變，說(shuō)明嗅球和梨狀皮層均參與嗅覺(jué)生理功能和OEP的形成［13］。
參考文獻(xiàn)
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