性早熟合劑治療女童特發(fā)性性早熟25例療效觀察

　　作者：張穎1,何雯1,馬永紅1,邰仙桃2　　作者單位：1.昆明醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，云南昆明650032;2.云南中醫(yī)學(xué)院，云南昆明650500;3.昆明市兒童醫(yī)院，云南昆明650011

　　【摘要】目的觀察性早熟合劑治療女童特發(fā)性性早熟臨床療效。方法選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的特發(fā)性中樞性性早熟女性患兒45例，單盲隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組25例采用性早熟合劑治療，對(duì)照組口服丹梔逍遙丸，兩組均6月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組5例，顯效7例 ，有效9例，無效4例，總有效率84.0 %;對(duì)照組3例，顯效4例 ，有效 5例，無效8例，總有效率60.0 %。實(shí)驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后LH峰值/FSH峰值、E2水平明顯下降，乳房直徑也顯著減少，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論性早熟合劑治療女童特發(fā)性性早熟療效肯定。
　　【關(guān)鍵詞】 性早熟;性早熟合劑;女童

　　性早熟是一種生長(zhǎng)發(fā)育異常疾病，表現(xiàn)為青春期提前啟動(dòng)，第二性征提前出現(xiàn)。其中以特發(fā)性中樞性性早熟(idiopathic central precocious puberty，ICPP)患兒為多見，占性早熟的92 %[1]，已成為常見的內(nèi)分泌疾病之一，其發(fā)病率僅次于兒童肥胖癥，占兒童內(nèi)分泌疾病的第二位。隨著物質(zhì)生活、營養(yǎng)條件和文化水平的提高，該病的發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)，估計(jì)發(fā)病率為1/5000，發(fā)達(dá)地區(qū)甚至高達(dá)1 %?；疾∨?0 %～90 %為ICPP。因此女童ICPP的研究成為性早熟研究中的焦點(diǎn)。我們采用性早熟合劑治療女童ICPP 25例，臨床療效滿意，報(bào)告如下。
　　1 研究對(duì)象及方法
　　1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　參照中華人民共和國衛(wèi)生部1993年制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、“新世紀(jì)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材”《中醫(yī)兒科學(xué)》(汪受傳主編，人民衛(wèi)生出版社出版，2001年2月第1版)及《中華兒科雜志》[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組對(duì)中樞性(真性)性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)制定。
　　1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　(1)女童8歲前出現(xiàn)第二性征。(2)促性腺激素釋放素(GnRH)激發(fā)試驗(yàn)：促黃體生成素(LH)峰值女童>12.0 IU/L，LH峰值/FSH峰值>0.6～1.0。(3)性腺增大：B超下見卵巢容積>1 mL，并可見多個(gè)直徑>4 mm的卵泡。(4)線性生長(zhǎng)加速。(5)骨齡超越年齡1年或1年以上。(6)血清性激素水平升高至青春期水平。
　　1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　(1)乳房發(fā)育和/或內(nèi)外生殖器發(fā)育;(2)月經(jīng)來潮;(3)胸悶不舒;(4)心煩易怒;(5)噯氣嘆息;(6)舌紅苔黃;(7)脈弦細(xì)數(shù)。以上具備每一項(xiàng)積1分，無為0分。
　　1.2 病例選擇

　　選擇符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的特發(fā)性中樞性性早熟女性患兒55例，單盲隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組25例和對(duì)照組20例。兩組一般資料比較見表1。
　　經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組患兒的發(fā)病年齡、病程、乳房直徑、子宮體積、激素水平、臨床癥狀積分值無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。
　　2 治療方法

　　2.1 實(shí)驗(yàn)組
　　口服性早熟合劑：柴胡15 g、白芍10 g、太子參10 g、生地黃10 g、炒黃芩6 g、牡丹皮10 g、郁金10 g、炙香附10 g、炒橘核10 g、炒荔枝核10 g、紫花地丁6 g、甘草3 g。由云南中醫(yī)學(xué)院配制,每劑制成120 mL,每次40 mL，每日3次，飯后服用，6月為1個(gè)療程。表1兩組患兒一般資料比較
　　2.2 對(duì)照組
　　口服丹梔逍遙丸(昆明中藥廠生產(chǎn)，每袋6 g，批號(hào)20050810，20081010)，每次半袋，5歲以下每日2次，5歲以上每日3次，飯后服用，6月為1個(gè)療程。
　　兩組采用相同的飲食、行為指導(dǎo) 。
　　3 統(tǒng)計(jì)分析

　　計(jì)量資料兩組治療前后比較采用配對(duì)樣本的t檢驗(yàn),治療前及治療后兩組間的比較采用兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。分析均由SPSS11.3軟件包完成。
　　4 結(jié)果

　　4.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

　　參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]制定。(1)臨床：臨床癥狀、體征消失或基本消失，積分減少≥95 %。(2)顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，積分減少<95 %，≥70 %。(3)有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，積分減少<70 %，≥30 %。(4)無效：臨床癥狀、體征無顯著改善，甚至加重，積分減少<30 %。
　　4.2 兩組治療前后乳房直徑大小比較

　　兩組治療前后乳房直徑大小比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05或P<0.01)，兩組治療前乳房直徑大小比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，但治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。見表2。表2 兩組患兒治療前后乳房直徑大小比較注：與同組治療前比較#P<0.05，##P<0.01;與對(duì)照組治療后比較*P<0.05

　　4.3 兩組治療前后LH峰值/FSH峰值比較
　　實(shí)驗(yàn)組治療前后血清LH峰值/FSH峰值比較差異有高度統(tǒng)計(jì)意義(P<0.01)，但對(duì)照組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，兩組治療后比較差異有高度統(tǒng)計(jì)意義(P<0.01)。見表3。表3 兩組患兒治療前后LH峰值/FSH峰值比較注：與同組治療前比較##P<0.01;與對(duì)照組治療后比較**P<0.01

　　4.4 兩組患兒治療前后E2水平比較

　　兩組治療前后血清E2比較差異均有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05或P<0.01)，兩組治療前血清E2比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，而治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。見表4。表4兩組患兒治療前后E2水平比較注：與同組治療前比較#P<0.05，##P<0.01;與對(duì)照組治療后比較﹡P<0.05

　　4.5 兩組臨床療效比較

　　治療組總有效率84 %，對(duì)照組總有效率60 %，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。見表5。表5 兩組病例臨床療效比較例(%)注：與對(duì)照組比較﹡P<0.05

　　5 討論

　　目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)ICPP的病因尚未完全明確。性早熟認(rèn)為是由于下丘腦—垂體—性腺軸(HPGA)功能提前激活所致，下丘腦的視前內(nèi)側(cè)核及弓狀核提早產(chǎn)生過多的促性腺激素釋放激素(GnRH)。HPGA的提前發(fā)動(dòng)，促使女孩8歲前乳房開始發(fā)育，逐步出現(xiàn)第二性征。性早熟不僅使患者提早出現(xiàn)第二性征、月經(jīng)來潮等，而且影響兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育和社會(huì)心理健康，造成身材矮小、身體比例不協(xié)調(diào)和肥胖癥等，容易造成自卑、抑郁、社會(huì)適應(yīng)能力差等心理問題，嚴(yán)重影響患兒的身心健康[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于女童ICPP的治療，臨床可應(yīng)用雌激素抑制劑(如安宮黃體酮)，但應(yīng)用多的為促性腺激素釋放激素?cái)M似物(GnRHa)，該藥價(jià)格昂貴，投放臨床時(shí)間較短，其藥物安全性尚待進(jìn)一步考證，且近年有報(bào)道其可同時(shí)抑制生長(zhǎng)激素(GH)分泌，影響身高，國外還有報(bào)道長(zhǎng)期使用可使患兒多囊卵巢綜合征的發(fā)生率增高[5]。
　　中醫(yī)認(rèn)為，小兒脾常不足、肝常有余，腎常虛，稚陰未長(zhǎng)，與性早熟關(guān)系密切的是肝腎兩臟、沖任二脈。性早熟幼兒屬于至而太過，成年屬于至而不盛。小兒腎(精、天癸)不足，水不涵木，不能養(yǎng)肝抑木，肝木太過所至。肝主藏血，沖為血海，血海的蓄溢正常與否，主要由肝來調(diào)節(jié)，肝旺則調(diào)節(jié)沖脈功能失常，沖任受熱，月經(jīng)提前而至;肝主疏泄，肝旺則疏泄功能失常，肝郁氣不布津，津液凝聚為痰，痰氣郁結(jié)，則乳房增大、有塊，促使兒童第二性征提前出現(xiàn)，從而出現(xiàn)性早熟。本病屬本虛標(biāo)實(shí)證，治本在滋腎陰、補(bǔ)腎精，治標(biāo)在平肝抑木。
　　基于以上觀點(diǎn)，我們從中醫(yī)理論出發(fā)，以逍遙散為基礎(chǔ)方,研制出具有舒肝解郁、養(yǎng)陰生津、清熱散結(jié)之功效的小兒性早熟合劑。本方由柴胡、白芍、生地黃、太子參、炒黃芩、牡丹皮、郁金、炙香附、炒橘核、炒荔枝核、紫花地丁、甘草等藥物組成。方中柴胡、郁金、炙香附疏肝抑木;生地黃、白芍、牡丹皮、太子參補(bǔ)肝腎之陰，養(yǎng)陰清熱;橘核、荔枝核理氣散結(jié);黃芩、紫花地丁清郁熱;甘草調(diào)和諸藥。全方補(bǔ)腎、解郁，標(biāo)本同治。性早熟合劑與丹梔逍遙丸相比，性早熟合劑中用生地黃補(bǔ)腎水真陰之不足，能滋陰清熱，而且橘核、荔枝核理氣散結(jié)，治療女童特發(fā)性性早熟的作用優(yōu)于丹梔逍遙丸。小兒性早熟合劑具有舒肝解郁、養(yǎng)陰生津、清熱散結(jié)之功效，能明顯改善臨床癥狀，具有良好的消除或減輕女童第二性征的效果，能在不影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育的前提下，使FSH、LH、E2水平下降。服用方便，無，兒童易于接受，是治療肝郁化火型女童特發(fā)性性早熟的理想藥物。
　　總之，中醫(yī)藥對(duì)本病的治療是在中醫(yī)學(xué)整體觀念、辨證論治理論指導(dǎo)下，分析女童性早熟的病因病機(jī)，提出整體調(diào)節(jié)的治療方案，其作用機(jī)制是多途徑、多靶點(diǎn)的，通過調(diào)節(jié)陰陽，使之回歸生理狀態(tài)，具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
　　【參考文獻(xiàn)】
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