慢性阻塞性肺疾病患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平及意義

　　作者：胡蓉,黃俊云,陳曉紅,賴慶文　　作者單位：贛南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 贛州

　　【關(guān)鍵詞】 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1; 慢性阻塞性肺疾病; 臨床意義

　　作者：胡蓉(1974)，女，在讀碩士，主管技師，主要從事微生物學(xué)、免疫學(xué)研究。 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)是一類有轉(zhuǎn)化作用的生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)氣道平滑肌細(xì)胞增殖、遷移，使成纖維細(xì)胞增生以及向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在氣道結(jié)構(gòu)變化中作為重要的致纖維化和免疫調(diào)節(jié)因子，它可作為促炎因子或抗炎因子作用于炎癥細(xì)胞而參與氣道炎癥和免疫反應(yīng)的起始，同時(shí)也導(dǎo)致氣道重建、氣道反應(yīng)性增加，氣道管壁增厚、肺功能持續(xù)性與進(jìn)行性損害。近年來(lái)，在呼吸系統(tǒng)疾病中，學(xué)者們關(guān)注的熱點(diǎn)主要集中于TGFβ1與哮喘的關(guān)系研究，與慢性阻塞性肺疾病(COPD)病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，報(bào)道并不多。本文旨在探討TGFβ1檢測(cè)在COPD病程中的臨床意義。
　　1 對(duì)象與方法　　1.1 研究對(duì)象　　52例COPD患者，男31例，女21例，年齡48～79歲(平均68±7.4)歲，為2006年1月～2008年5月本院住院病人，診斷符合2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)COPD診治指南〔1〕，根據(jù)病情分為急性加重期與穩(wěn)定期。同時(shí)隨機(jī)選取30例健康體檢者為對(duì)照組，其中男17例，女13例，年齡50～78(平均67±7.1)歲，經(jīng)詢問(wèn)病史及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)無(wú)心、肝、腎、內(nèi)分泌、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤。兩組年齡及性別差異不顯著。
　　1.2 樣品采集與處理
　　COPD患者于入院時(shí)或次日晨空腹抽取靜脈血3 ml，3 000 r/min離心15 min，置-80℃冰箱中保存待測(cè)。治療后病程穩(wěn)定期再次抽血復(fù)查。
　　1.3 血清TGFβ1水平側(cè)定

　　血清TGFβ1測(cè)定采用ELISA法。試劑盒購(gòu)自美國(guó)IB公司，酶標(biāo)儀為Stax Fax2100型(美國(guó)AWARNER公司生產(chǎn))。
　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS14.0，數(shù)據(jù)用x±s表示，兩樣本均數(shù)間比較用單因素方差分析。
　　1.5 結(jié)果

　　兩組TGFβ1比較COPD組急性加重期血清TGFβ1水平為(159.222 7±27.732 9) pg/ml;穩(wěn)定期血清TGFβ1水平為(127.655 8±28.292 3) pg/ml;30例對(duì)照組TGFβ1水平為(79.641 0±20.254 8) pg/ml。COPD組急性加重期及穩(wěn)定期TGFβ1水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.001);穩(wěn)定期血清低于急性加重期(P<0.001)。
　　2 討論

　　有研究表明，COPD患者的細(xì)胞、體液免疫功能均降低〔2〕，因而調(diào)節(jié)免疫治療可能是減緩COPD進(jìn)展，提高生活質(zhì)量的一個(gè)有效途徑。
　　TGFβ1為一組寡二聚體多肽生長(zhǎng)因子，存在于所有組織中，尤其在骨、肺、腎及胎盤組織中含量豐富。TGFβ1在肺內(nèi)主要來(lái)源于氣道上皮細(xì)胞、血小板等，也可由嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生〔3〕。COPD患者因吸煙、感染或理化刺激等因素都可以引起氣道的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道上皮損傷，TGFβ1的合成、分泌增多〔4〕。而COPD的主要炎癥細(xì)胞(單核/巨噬細(xì)胞)在炎癥時(shí)被激活，并在氣道壁及肺組織中大量聚集，加重了炎癥反應(yīng)。巨噬細(xì)胞可通過(guò)自分泌和旁分泌的方式合成TGFβ1〔5〕，TGFβ1進(jìn)而又通過(guò)刺激巨噬細(xì)胞表達(dá)炎癥介質(zhì)，放大TGFβ1的效應(yīng)。儲(chǔ)存于血小板內(nèi)的TGFβ1在炎癥時(shí)則隨血小板的激活而釋放。因而，炎癥時(shí)氣道和肺泡上皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及肺組織中的TGFβ1表達(dá)增高。
　　TGFβ1的生物學(xué)作用早期研究主要表現(xiàn)在炎癥、組織修復(fù)和胚胎發(fā)育等方面，近年來(lái)轉(zhuǎn)移到對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫調(diào)節(jié)等方面的作用。正常分泌的TGFβ1不具有活性，炎癥時(shí)細(xì)胞損傷釋放的纖溶酶、組織蛋白酶可作用于TGFβ1使之激活，與炎癥過(guò)程中單核/巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及血小板等激活后，合成釋放的一些生物活性物質(zhì)相互作用，共同參與COPD的發(fā)病過(guò)程，在炎癥的細(xì)胞免疫過(guò)程中可抑制基質(zhì)蛋白質(zhì)的合成和分泌，幫助修復(fù)COPD高危人群和吸煙人群的肺組織損傷，隨著病程的加重，TGFβ1的合成、分泌進(jìn)一步增多，導(dǎo)致氣道纖維化加重，肺功能減低〔6〕。
　　本文中，COPD急性加重期和穩(wěn)定期血清TGFβ1水平較對(duì)照組顯著增高，急性加重期與穩(wěn)定期相比較也有顯著差異，同樣表明感染、理化刺激等引起的炎癥反應(yīng)可以引起TGFβ1表達(dá)和分泌增加，而穩(wěn)定期血清TGFβ1水平較急性加重期有所下降，則提示血清TGFβ1水平與COPD的病情轉(zhuǎn)歸有關(guān)。筆者認(rèn)為COPD患者TGFβ1降低可能是支氣管腺體結(jié)構(gòu)改變的信號(hào)，測(cè)定TGFβ1水平可間接反應(yīng)COPD的嚴(yán)重程度，亦可作為監(jiān)測(cè)病情、觀察療效的一個(gè)良好指標(biāo)。鑒于在COPD病程中TGFβ1所表現(xiàn)出來(lái)的生物活性，調(diào)節(jié)TGFβ1活性并維持在合理水平，使患者有既有良好的免疫能力又不至于導(dǎo)致氣道的過(guò)度纖維化，對(duì)COPD的防治有重要的作用，進(jìn)一步深入對(duì)TGFβ1的臨床研究，有可能為COPD患者提供新的防治途徑。