靜脈用丙種球蛋白治療過敏性紫癜療效觀察

　作者：張永紅1,陸彪2　　作者單位：1.寧夏自治區(qū)人民醫(yī)院，寧夏 銀川 750021　2.寧夏醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，寧夏 銀川 750004

　　【摘要】 目的 探討丙種球蛋白治療過敏性紫癜的效果。方法 將65例混合型過敏性紫癜患兒分為丙球組和激素組分別為32例、33例。觀察臨床表現(xiàn)消失時間及3個月時的腎損傷情況。結果 丙球組在皮疹及住院天數(shù)上均短于激素組(P<0.01)，丙球組的腎損害發(fā)生率低于激素組。結論 丙球組的治療效果優(yōu)于激素組。

　　【關鍵詞】 丙種球蛋白;過敏性紫癜;腎炎

　　過敏性紫癜是兒童時期常見的血管炎之一，以非血小板減少性紫癜、關節(jié)炎或關節(jié)痛、腹痛、消化道出血及腎炎為主要臨床表現(xiàn)，部分病情遷延反復。腎臟受損程度是決定預后的關鍵因素，本研究通過兩種治療方案的療效比較，旨在探討丙球對過敏性紫癜的治療效果及作用機制，為臨床提供可行的治療依據(jù)。

　　1 資料與方法

　　1.1 臨床資料：選擇2007年3月-2009年1月期間我院兒科住院的符合《實用兒科學》第七版HSP的診斷標準[1]的過敏性紫癜患兒65例，均為混合型。男38例，女27例，男女比例為1.41∶1，年齡3-16歲，平均(8.49±2.64)歲。且未經過特殊藥物(免疫抑制劑、激素)等治療。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 分組：將患兒分為丙球組32例，男19例，女13例，平均年齡(8.72±2.57)歲，腎損型9例;激素組33例，男19例，女14例，平均年齡(8.28±2.72)歲，腎損型9例。兩組性別、年齡、病程比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

　　1.2.2 治療方法：兩組患者入院后均給予西咪替丁15-20mg/(kg•d)、VitC、甘草酸苷靜脈治療，口服山莨菪堿片、雙嘧達莫片、蘆丁片。腹痛癥狀明顯者給予解痙劑及胃黏膜保護藥物靜點。丙球組在此基礎上加用靜脈用凍干丙種球蛋白[IVIG 400mg/(kg•d)，每瓶2.5g，浙江海康生物制品有限公司生產]靜脈緩慢滴注，連用3d。激素組在常規(guī)治療的基礎上加用甲基強的松龍(輝瑞公司生產)15-30mg/(kg•d)加入5%GS 200ml，2h滴入，連用3d。療程結束后繼續(xù)口服山莨菪堿片、雙嘧達莫片、蘆丁片3個月，定期隨訪3-6個月。

　　1.2.3 療效標準[2] ①顯效：用藥3-5d無新的皮疹出現(xiàn)，2周以內癥狀、體征完全消失，尿常規(guī)檢查正?；蚧菊?，無反復。②有效：用藥10d后皮疹基本消失，癥狀好轉，尿常規(guī)檢查基本正常。③無效：用藥2周皮疹不消退，且反復出現(xiàn)，原有癥狀、體征加重，尿蛋白未轉陰及鏡下血尿持續(xù)存在。

　　1.3 統(tǒng)計學方法：應用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對結果進行統(tǒng)計學處理。計量資料采用均數(shù)標準差(±s)表示,組間比較用t檢驗，兩組有效率比較用χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

　　2 結果

　　2.1 兩組患者有效率比較：丙球組和激素組近期總有效率分別為71.9%、72.7%，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.128，P>0.05)，兩組治療過敏性紫癜患者有效率比較

　　2.2 兩組患者臨床癥狀變化及住院天數(shù)比較：丙球組在皮疹及住院天數(shù)上均短于激素組(P<0.01)。在腹痛、關節(jié)癥狀消失時間比較差異無統(tǒng)計學意義，P>0.05，兩組治療過敏性紫癜患者臨床癥狀變化及住院天數(shù)比較

　　2.3 治療前后腎損害構成比比較：病初時兩組患者腎損害發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.986，P>0.05)，治療2周時兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.926，P>0.05)，隨訪3個月時兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.976，P<0.05)。

　　2.4 副作用：丙球組靜點過程中有l(wèi)例出現(xiàn)面色潮紅、皮疹、頭痛，減慢滴速后面色潮紅、頭痛癥狀消失。數(shù)日后皮疹消退。激素組靜點過程中有3例出現(xiàn)頭痛，伴胃腸道反應，減慢滴速后癥狀緩解。治療前后腎損害構成比(n,%)

　　3 討論

　　HSP是一種主要累及毛細血管的變態(tài)反應性疾病,病因未明?；静±砀淖?yōu)檩^廣泛的急性無菌性毛細血管和小動脈的炎癥反應,可出現(xiàn)血管壁灶性壞死,纖維沉積?；純篢淋巴細胞功能混亂,抑制性T淋巴細胞活性降低,輔助性T淋巴細胞活性增強。引起患兒體液免疫異常,免疫球蛋白異常合成,體內異常免疫球蛋白增高,體液免疫處于高反應狀態(tài),抗自身抗體出現(xiàn),導致全身毛細血管出現(xiàn)一系列病理損害[3],其中,主要是Ⅲ型變態(tài)反應。由于患兒血清中IgE水平較高[4],故Ⅰ型變態(tài)反應也可能參與致病。有多項研究顯示炎癥細胞因子IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、 TNF-α異常。這些免疫病理損傷,使血管通透性增加,引起皮膚黏膜和內臟器官滲出性出血和水腫,常累及皮膚、關節(jié)、胃腸道和腎臟。重者皮膚紫癜融合成大皰致出血性壞死,并可能出現(xiàn)消化道大出血、腸梗阻、腸穿孔、急性腎功能衰竭等,偶可發(fā)生顱內出血,致失語、癱瘓、昏迷、驚厥等。部分病人病情反復,病程遷延。

　　目前,本癥無治療方法,以綜合治療為主。常規(guī)治療急性發(fā)作期臥床休息,盡可能尋找及避免過敏原,積極治療感染,并進行脫敏、止血等對癥處理,伴胃腸道癥狀者及關節(jié)腫痛者加用腎上腺皮質激素短程用藥,表現(xiàn)為腎病或急進性腎炎者用甲基強的松龍沖擊治療。本研究措施對過敏性紫癜患兒加用丙種球蛋白，結果顯示縮短病程，治療預防紫癜性腎炎優(yōu)于激素。丙球治療過敏性紫癜可能從以下幾個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用：(l)丙球可使血清IgG及各亞型恢復正常。(2)改變抗原與抗體比例，使免疫復合物變小。(3)抑制補體的致病作用，調節(jié)T細胞亞群功能。(4)反饋性抑制抗體產生。(5)清除潛在感染，消除過敏原。(6)降低血清中促炎細胞因子及其可溶性受體[12]。

　　【參考文獻】

　　[1] 胡亞美，江載芳主編.諸福棠實用兒科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002.696

　　[2] 楊曉,李秋等.過敏性癜腎炎的臨床與病理分析[J].實用兒科臨床雜志,2004,19(9):739-740.

　　[3] 李亞榮,劉禹仁.HSP的免疫異常狀態(tài)[J].臨床兒科雜志, 1995, 13(5):306.

　　[4] 胡克蓉,李學信. 55例過敏性紫癜患兒IgE檢測[J].臨床兒科雜志,1995,13(5):307-308.

　　[5] Rostoker G,Rymer JC,Bagnard G,et al.Imbalances in serum proinflammatory cytokines and their soluble receptors：a putative role in the progression of idiopathic lgA nephropathy and Henoch-Scholein purpura nephritis,and a potential target of immunoglobulin therapy [J].Clin Exp Immunology,1998,114(3):468