喜樹堿與哈西萘德治療濕疹和神經(jīng)性皮炎療效觀察

【摘要】  　　目的：觀察喜樹堿軟膏與哈西萘德溶液聯(lián)合應(yīng)用治療慢性濕疹和神經(jīng)性皮炎的療效。方法：160例慢性濕疹或神經(jīng)性皮炎的患者，隨機分為兩組。治療組皮損先用0.03%喜樹堿軟膏，后用哈西萘德溶液涂抹，1次/d。對照組皮損應(yīng)用哈西萘德溶液涂抹，2次/d。用藥4 W后判斷療效，隨訪半年觀察其復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療組治愈率為58.54%，有效率為85.37%，復(fù)發(fā)率為18.75%。對照組分別為42.31%，69.23%，39.39%。兩組間三者比較P均＜0.05，差異有顯著性。結(jié)論:喜樹堿聯(lián)合哈西萘德外用治療慢性濕疹與神經(jīng)性皮炎療效顯著，復(fù)發(fā)率低，可供臨床選用。

【關(guān)鍵詞】  慢性濕疹　神經(jīng)性皮炎　喜樹堿軟膏哈西萘德溶液

　　慢性濕疹與神經(jīng)性皮炎都屬于常見的慢性肥厚性瘙癢性皮膚病，容易復(fù)發(fā)。筆者于2005年7月～2006年7月對應(yīng)用0.03%喜樹堿軟膏（湖北黃石飛云制藥有限公司生產(chǎn)）與0.025%哈西萘德溶液（天津市天驕制藥有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合治療神經(jīng)性皮炎及慢性濕疹進行了臨床療效觀察，并與單用哈西萘德溶液治療作為對比，現(xiàn)報告如下。

   　    1.1  臨床資料

    所有病例均為門診患者，臨床表現(xiàn)符合慢性濕疹及神經(jīng)性皮炎診斷［１］。其中慢性濕疹73例，神經(jīng)性皮炎87例，其中男84例，女76例。年齡21歲～83歲，平均47.6歲。病程1月～28年，平均11.3年。所有患者近2 W內(nèi)未用過任何外用藥物，1月內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)類固醇和抗組胺藥物，皮損廣泛且合并有嚴重內(nèi)臟疾病者或不能堅持治療完規(guī)定療程者，均不作為觀察病例。

    1.2  治療方法

    160例患者隨機分為兩組，兩組在性別年齡構(gòu)成比、病程、皮疹面積與分布及病情嚴重程度等方面差異均無顯著性，具有可比性。治療組82例，晨予0.03%喜樹堿軟膏輕涂于患處，晚上外用哈西萘德溶液，各1次；對照組78例，單純外涂哈西萘德溶液，早晚各1次。除瘙癢嚴重者，口服抗組胺藥外均不并用其他內(nèi)服藥物。連續(xù)用藥4 W后判定療效，并對治愈的患者隨訪半年以觀察其復(fù)發(fā)率。

    1.3  觀察方法及療效判定標(biāo)準［１］

    分別于治療前及用藥后第3 d、7 d、14 d、21 d、28 d觀察皮損變化。主要觀察4個指標(biāo)，即瘙癢程度、皮損面積、皮損厚度及皮損硬度［２］。囑咐所有患者記下用藥后瘙癢減輕或皮疹稍好轉(zhuǎn)的天數(shù)，計為藥物起效時間。每個指標(biāo)按4級評分法進行評估，臨床癥狀及體征分為消失、輕度、中度和重度，分別記為0分、1分、2分、3分。各種指標(biāo)的分值相加即為疾病積分。用藥后癥狀和體征積分下降指數(shù)=（治療前疾病積分-治療后疾病積分）/治療前疾病積分×。療效判定標(biāo)準：積分減少95%以上為臨床治愈，減少61%～95%為顯效，減少20%～60%為好轉(zhuǎn)，減少20%以下或無變化者為無效。有效率經(jīng)臨床治愈加顯效計。復(fù)發(fā)率為臨床治愈患者中復(fù)發(fā)例數(shù)比例。

    1.4  統(tǒng)計學(xué)處理

    采用χ2檢驗。

    2  結(jié)果

    2.1  臨床療效

    治療組起效時間一般從第3 d出現(xiàn)，首先好轉(zhuǎn)為瘙癢減輕，其次為皮損軟硬度，皮損厚度與皮損面積減少較慢。兩組治愈率、有效率比較差異均有顯著性（χ2分別為4.21、5.97；P均＜0.05）。對臨床治愈病例經(jīng)半年隨訪，治療組復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率18.75%。對照組復(fù)發(fā)13例，治療后半個月復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率39.39%。兩組比較差異有顯著性（χ2為4.21，P＜0.05），見表1。

    2.2  不良反應(yīng)

    治療組6例患者出現(xiàn)局部紅癢加重并出現(xiàn)疼痛感，1例出現(xiàn)輕度糜爛停藥3 d后癥狀緩解，繼續(xù)用藥后未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。對照組3例患者出現(xiàn)局部癢、痛，繼續(xù)用藥后癥狀緩解。用藥過程中兩組均未發(fā)現(xiàn)全身不良反應(yīng)。表1  兩組間療效與復(fù)發(fā)比較

    3  討論

    喜樹堿是從中國珙桐科植物喜樹的種子或根皮中提取的一種微量生物堿，是一種DNA拓撲異構(gòu)酶抑制劑。它主要作用于細胞周期的S期，選擇性地拮抗拓撲異構(gòu)酶Ⅰ，從而干擾DNA的復(fù)制。動物實驗表明：局部應(yīng)用可以抑制細胞增殖，促進細胞分比，通過活化組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶及增加細胞核小體誘導(dǎo)細胞的調(diào)亡，并已在培養(yǎng)的正常人角質(zhì)形成細胞中得到證實［２］。另外，它還可以促進表皮顆粒層的生成及角質(zhì)形成細胞的角化，在皮膚科主要用于尋常性銀屑病的治療。喜樹堿外用的主要不良反應(yīng)為疼痛、炎癥反應(yīng)及色素沉著，少數(shù)患者在涂藥部位可出現(xiàn)暫時性瘙癢和輕度糜爛。但本實驗治療組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的色素沉著。慢性濕疹與神經(jīng)性皮炎臨床表現(xiàn)與病理改變具有相似之處，皮損均以浸潤肥厚與不同程度的苔蘚化為特征，自覺瘙癢明顯。組織病理表現(xiàn)為表皮角化過度，間有角化不全，棘層肥厚，可以抑制表皮細胞增殖，促進細胞分化，從而使浸潤肥厚的表皮變薄。哈西萘德溶液系人工合成的強效皮質(zhì)激素，具有抗炎和抗過敏作用?？梢跃徑庀矘鋲A的炎癥副反應(yīng)，增加患者耐受性。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，要以促進藥物的吸收，增強療效，防止復(fù)發(fā)。由于喜樹堿軟膏用藥后可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)及色素沉著，因此應(yīng)盡量避免用于面部及皮膚皺折部位。筆者應(yīng)用喜樹堿軟膏聯(lián)合哈西萘德溶液外用治療慢性濕疹與神經(jīng)性皮炎取得了良好的療效，對臨床癥狀緩解明顯，無明顯副作用，復(fù)發(fā)率低，價格低廉，可供臨床選用。

【參考文獻】
  　?。郏保?趙 辯．臨床皮膚病學(xué)［Ｍ］．第3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：605～705.

［２］ 王 鵬，普雄明．喜療妥霜治療24例慢性肥厚性濕疹遠期療效觀察［Ｊ］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2001，15：21～22．

作者：李麥生

作者單位：高平市人民醫(yī)院(048400)