大乳腺癌腦轉移隊列分析解鎖基因圖譜，靶向與免疫療法機會多多
文章來源：健康界發(fā)布日期：2025-02-27瀏覽次數：13 了解乳腺癌腦轉移（BCBMs）的基因組圖譜對于開發(fā)靶向療法很關鍵。在本研究中，Foundation Medicine Inc對常規(guī)臨床診療過程中收集的822例BCBMs樣本、11988例局限性乳腺癌（BC）活檢樣本和15516例非中樞神經系統(tǒng)（N-CNS）轉移樣本（均為非配對樣本）進行了基因檢測。與局限性BC和N-CNS轉移相比，BCBMs中臨床相關基因組改變富集。通過BRCA1/2變異、雜合性缺失評估的同源重組缺陷，以及免疫檢查點抑制劑（ICI）生物標志物 [高腫瘤突變負荷（TMB）、高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）、PD-L1/L2] 在BCBM中比在局限性BC和N-CNS中更常見。在ER陰性/HER2陰性BCBMs中觀察到較高的PD-L1蛋白表達（48.3%，局限性BC中為50.0%，N-CNS中為21.4%）。我們的數據表明，很大一部分BCBMs可能適合靶向療法（包括PARP抑制劑）和ICIs。研究背景乳腺癌（BC）是第二常見的累及中樞神經系統(tǒng)（CNS）的惡性實體瘤。BC是一種異質性疾病，通過免疫組織化學（IHC）和熒光原位雜交（FISH）檢測，可將其分為臨床相關亞型：檢測雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR），確定激素受體（HR）陽性乳腺癌；檢測人表皮生長因子受體2（HER2）受體或ERBB2基因擴增情況，確定HER2陽性乳腺癌；若缺乏這些受體的表達，則歸類為三陰性乳腺癌（TNBC）。在轉移性情況下，不同亞型傾向于累及的遠處器官（包括腦）不同。HER2陽性乳腺癌和TNBC患者更容易發(fā)生乳腺癌腦轉移（BCBM）；與HR陽性乳腺癌相比，這兩種亞型發(fā)生BCBM的風險增加2至5倍。BCBMs在轉移性乳腺癌（MBC）患者中越來越常見，在顱外疾病得到充分控制的情況下，新出現或進展性的腦轉移是一個特別具有挑戰(zhàn)性的問題。在局部CNS治療失敗后，有效的全身治療選擇相對有限，尤其是對于HER2陰性腫瘤患者。鑒于此，以及與BCBM相關的致殘率和死亡率，BCBM仍然是一個臨床需求未滿足的領域?；加谢顒有訠CBMs的患者通常被明確排除在臨床試驗之外，這不僅使他們在獲取新型藥物方面處于不利地位，也限制了針對這些患者的新型療法的開發(fā)和可及性。下一代測序技術的應用使人們能夠對BC進行特征描述，同時也揭示了轉移性BC復雜多樣的分子圖譜。BCBM測序研究發(fā)現，與原發(fā)性腫瘤相比，其基因組圖譜存在差異。利用13項BCBMs測序研究數據，我們之前報道了在BCBM中常見的突變基因，以及與兩項未納入BCBMs的顱外疾病大型研究數據相比，存在哪些差異。該研究強調了在基因組水平上將BCBMs視為一個獨特實體的重要性，并且表明顱外疾病數據不能可靠地用于BCBMs。該研究進一步強調了對腦轉移進行基因檢測以確定合適治療方案的重要性。鑒于已發(fā)表的轉移性乳腺癌數據集中BCBM的代表性不足，以及可及的BCBM基因組數據總體匱乏，本研究對目前大的BCBM隊列之一進行了基因組圖譜分析。我們將BCBMs與非配對的局限性BC和非CNS轉移（N-CNS）隊列數據進行比較，以確定BCBMs中可能存在哪些潛在靶點，總體目標是明確哪些療法應被合理考慮用于BCBMs的臨床開發(fā)。 
