CGT領域創(chuàng)新趨勢：應用領域拓寬、治療策略革新、成本降低

細胞與基因治療（CGT）是利用細胞和基因技術來治療或預防疾病的新型生物醫(yī)學手段，作為生物醫(yī)藥領域的前沿技術，近年來在全球范圍內受到了廣泛的關注。

新的研究表明，CGT技術在治療遺傳性疾病、癌癥和某些病毒感染性疾病中顯示出較好的臨床前景，特別是在癌癥、罕見病等領域有著的應用潛力。隨著技術的不斷進步和臨床應用的拓展，CGT領域正以前所未有的創(chuàng)新活力蓬勃發(fā)展。

本文基于藥融咨詢《CGT產業(yè)現狀與未來趨勢藍皮書》中的部分內容，對CGT領域的創(chuàng)新趨勢進行深度剖析，同時探討其在拓寬適應癥、革新治療策略以及優(yōu)化成本控制與支付模式等方面所取得的新進展，為讀者提供一個全面且深入的視角。

一、CGT應用領域不斷拓寬：向實體瘤、傳染病、慢性病擴大

CGT應用領域從罕見病和血液瘤向實體瘤、傳染病、慢性病擴大。CGT的潛力正被不斷挖掘，從聚焦于遺傳性罕見病和血液瘤，如血友病、腦白質營養(yǎng)不良和B細胞淋巴瘤，到現在已逐步向實體瘤、慢性疾病及傳染病等領域挺進。

全球及中國在研的基因治療臨床試驗中，腫瘤與感染性疾病的占比，預示著CGT的應用邊界正在被不斷拓寬。例如，針對糖尿病、心血管疾病等慢性疾病，以及艾滋病等傳染病的治療探索，正成為研究熱點，標志著CGT正朝著多元化治療領域邁進。

二、CGT治療策略的革新：通用型、多靶點與聯合療法

1. CGT行業(yè)發(fā)展挑戰(zhàn)

雖然細胞與基因治療展現出巨大的治療潛力，但要真正實現其廣泛的應用和商業(yè)潛力，還需克服諸多挑戰(zhàn)，不斷推進技術創(chuàng)新、優(yōu)化法規(guī)環(huán)境、降低生產成本、建立合理的支付機制，并妥善解決倫理和社會接受度問題。

（1）有效性挑戰(zhàn)

①靶向遞送效率：確保治療基因或細胞精確到達并作用于目標細胞或組織是關鍵。當前，高效且特異性的遞送系統(tǒng)仍然是一個挑戰(zhàn)，尤其是對于非分裂細胞或深部組織的靶向。

②持久性與表達控制：在某些情況下，基因療法需要長期穩(wěn)定的基因表達以維持治療效果，而在其他情況下，則可能需要可控的基因開關來調節(jié)治療活性，這要求精確的基因調控機制。

③免疫反應：患者對轉基因細胞或載體的免疫排斥反應可能影響治療的有效性，需要通過策略來減少或管理這種反應。

（2）安全性挑戰(zhàn)

①脫靶效應：基因編輯技術如CRISPR可能會導致非目標基因的意外編輯，引發(fā)潛在的安全問題，需要更加精和特異的編輯工具。

②致癌風險：基因插入可能會激活原癌基因或干擾腫瘤抑制基因，增加患癌風險，需要在治療前進行充分的風險評估。

③長期副作用：由于CGT的長期效果尚不完全清楚，長期監(jiān)測和研究是必要的，以確保沒有未預見的健康后果。

（3）成本挑戰(zhàn)

①高昂的治療費用：CGT的個性化定制、復雜的生產流程和嚴格的質量控制導致治療成本極高，使得大多數患者難以承受。

②規(guī)?；a難題：細胞與基因治療產品的生產往往需要高度定制化，難以實現傳統(tǒng)藥物那樣的大規(guī)模生產效率，增加了成本。

③支付與報銷機制：現有的醫(yī)療保險和報銷體系尚未充分適應CGT的高成本特性，如何建立合理的支付模型以確?；颊呖杉靶允且淮箅y題。

（4）倫理與社會接受度

①倫理考量：基因編輯、細胞治療等技術觸及人類遺傳物質，引發(fā)了關于基因隱私、基因編輯嬰兒等倫理問題的廣泛討論。

②公眾認知：提高公眾對CGT技術的理解和信任，減少誤解和恐懼，是推動該領域健康發(fā)展的重要一環(huán)。

2. CGT研發(fā)策略

在細胞治療領域，通用型CAR-T、多靶點CAR-T以及免疫細胞聯合療法等創(chuàng)新技術不斷涌現。

通用型CAR-T（UCAR-T）：具有工業(yè)化批量生產、周期短、成本低等優(yōu)勢，能夠解決定制CAR-T的種種問題，如脫靶毒性、細胞因子風暴等安全性問題，以及制備工藝復雜、T細胞衰竭、適應癥局限和費用昂貴等問題。通用型CAR-T的出現將極大地推動CAR-T療法的普及和應用。

多靶點CAR-T：能有效避免因抗原逃逸引起的腫瘤復發(fā)，改善細胞治療效率。針對多個靶點，多靶點CAR-T能夠克服單一靶點容易丟失、反應下降、異質細胞負面影響等問題，提高治療效果。

免疫細胞聯合療法：將免疫細胞（如CAR-T、NK、巨噬細胞）與單抗/雙抗相結合，大幅提升抗癌效率。此外，干細胞聯合免疫療法也展現出巨大的潛力，通過將體外干細胞分化培養(yǎng)成CAR-T、NK、DC等免疫細胞，再回輸病人體內，實現大規(guī)模量產、降低成本，并減少患者自體細胞提取生產的步驟。

三、成本降低與創(chuàng)新支付模式的齊頭并進

面對CGT高昂的治療費用，降低成本與創(chuàng)新支付模式成為行業(yè)內外共同努力的方向：

1. CGT成本降低路徑

（1）通用型CAR-T可將耗材總成本從6萬美元降為2000美元，將QC費用從3萬美元降為1000美元，從而將生產成本從定制CAR-T的95780美元降低至4460美元。

（2）干細胞聯合免疫療法也能實現大規(guī)模量產、降低成本。

（3）CRO/CDMO也能有效降低成本。

2. 探索針對CGT創(chuàng)新支付體系

（1）美國已出臺CAR-T療法相關的支付政策，2021年提案將CAR-T細胞治療產品納入DRG打包支付，創(chuàng)建新的MS-DRG，利用DRG付費"結余留用，超額自負"的作用機制，有效控制CAR-T產品治療費用，減輕患者負擔。

（2）日本，CAR-T療法的支付模式根據患者的年齡和臨床收益，在醫(yī)保支付的基礎上，患者自付10%-30%，具體的支付數額可以降到41萬日元左右。

（3）截至目前，國內已有5款CAR-T獲批上市，?？商K（BCMA）價格高達116.6萬元/針，靶向為CD19的奕凱達®、倍諾達®、源瑞達®價格分別高達120萬元/針、129萬元/針、99.9萬元/針，都還未能進入醫(yī)保目錄，CAR-T療法真正落實到患者仍任重道遠。

國內獲批上市的CAR-T療法信息查詢

（4）目前商業(yè)保險，如太平人壽、平安人壽、新華、眾安等保險機構紛紛將CAR-T療法納入了保障范圍，同時百萬醫(yī)療可以報銷CAR-T療法藥物，比如惠民保，也有百萬醫(yī)療險、高端醫(yī)療險、特藥險等。復星凱特和藥明巨諾、信達生物/馴鹿生物都在醫(yī)保之外另辟蹊徑，積極嘗試各種創(chuàng)新支付方式來解決支付難題，提高藥物可及性。

結語：

CGT領域正經歷著一場深刻的變革，從治療領域的拓展、治療策略的革新，到成本控制與支付模式的創(chuàng)新，每一步進展都預示著這一前沿技術正逐步走向成熟，為更多患者帶來治的曙光。未來，隨著技術的不斷突破和政策環(huán)境的持續(xù)優(yōu)化，CGT有望開啟精醫(yī)療的新紀元，成為人類對抗疾病的重要武器。