TCR-T療法“挑戰(zhàn)”肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、滑膜肉瘤等

在2024年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)年會(huì)（EASL Congress 2024）上乙型肝炎病毒（HBV）特異性TCR-T細(xì)胞療法SCG101憑借突破性臨床數(shù)據(jù)，獲得專家組的高度認(rèn)可。

該研究中共有6例晚期乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)肝癌患者接受TCR-T細(xì)胞輸注。結(jié)果顯示：客觀緩解率(ORR)達(dá)到33%，獲得部分緩解(PR)的患者均維持緩解超過6個(gè)月，其中1例靶病灶完全緩解（pCR），且持續(xù)緩解超過27個(gè)月。4例患者血清HBsAg降低，均觀察到腫瘤縮小，且無進(jìn)展生存期（PFS)和生存期（OS）延長(zhǎng)至5.9個(gè)月和19.0個(gè)月。

關(guān)于TCR-T

在過去的十年里，過繼性細(xì)胞療法蓬勃發(fā)展，T細(xì)胞受體(TCR) T細(xì)胞療法也是過繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法(ACT)的一種，TCR-T免疫療法采用天然T細(xì)胞受體（TCR）來識(shí)別特定的腫瘤抗原并腫瘤細(xì)胞。

病情穩(wěn)定超兩年！TCR-T細(xì)胞療法治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌6周后獲得部分緩解！

2018年，我國(guó)研究人員報(bào)道了一例TCR-T細(xì)胞療法治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的病例報(bào)告，該患者在TCR-T治療6周后獲得部分緩解。

該患者是一名EGFR 突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。在接受6個(gè)周期的化療后，腫瘤沒有反應(yīng)。2012 年 7 月，疾病進(jìn)展后接受吉非替尼治療，病情穩(wěn)定。2015 年 1 月，病情復(fù)發(fā)伴有胸膜和肝轉(zhuǎn)移后接受厄洛替尼治療八個(gè)月后，CT 顯示右肺門、縱隔、右胸膜、右肝葉、肝包膜多部位疾病進(jìn)展。

2015年11月患者參加TCR-T臨床試驗(yàn)，第一次T細(xì)胞輸注后第43天的CT掃描顯示原發(fā)肺腫瘤消退，原發(fā)性肺病變大小從95×86×54 mm減小到64×44×54 mm。轉(zhuǎn)移性肝病變也從19.8×19.6×20 mm減少到10×10×10 mm。截至 2017 年 10 月 10 日，患者病情仍舊穩(wěn)定。

TCR-T療法afamitresgene autoleucel治療滑膜肉瘤實(shí)現(xiàn)部分緩解，中位生存超四年！

在表達(dá)MAGE-A4的復(fù)發(fā)/難治性轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤(包括滑膜肉瘤(SS)、卵巢癌和頭頸癌患者中進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、劑量遞增的1期臨床試驗(yàn)(NCT03132922)。結(jié)果顯示：總緩解率(ORR)24%，疾病控制率 （DCR）為 74%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為 25.6 周，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為12.3周，中位總生存期（OS）為42.9周。

在16例轉(zhuǎn)移性滑膜肉瘤(SS)患者中，ORR為44%，DCR為94%，中位DoR為28.1周，中位PFS為20.4周，中位OS為58.1周（超四年），6個(gè)月、12個(gè)月和18個(gè)月時(shí)存活率分別為81%、44%和13%。

有兩例患者在第6周均出現(xiàn)了部分緩解（PR），腫瘤病變分別縮小了45%和81%。

在afamitresgene autoleucel治療后，患者A左肺胸膜轉(zhuǎn)移灶的消退，患者B左肺胸膜轉(zhuǎn)移的整體減少，包括一個(gè)胸膜轉(zhuǎn)移的完全消退。

由此可見，afamitresgene autoleucel在復(fù)發(fā)/難治性轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，包括滑膜肉瘤(SS)、卵巢癌和頭頸癌，尤其是滑膜肉瘤患者中具有可觀的療效。

結(jié)語

迄今為止，研究人員已經(jīng)發(fā)表了多項(xiàng)TCR-T細(xì)胞療法在實(shí)體癌中令人信服的臨床數(shù)據(jù)，并顯示出非常令人鼓舞的結(jié)果。期待TCR-T細(xì)胞療法為腫瘤患者巨大的治療需求提供解決方案。