慢阻肺中嗜酸性粒細(xì)胞促進(jìn)肺氣腫發(fā)生的機(jī)制

該研究揭示了在吸煙模型中，主要誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞為主的炎癥反應(yīng)；在彈性蛋白酶多次給藥誘導(dǎo)的慢性肺氣腫模型中，則出現(xiàn)以嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞通過產(chǎn)生溶酶體組織蛋白酶L（CTSL）降解破壞細(xì)胞外基質(zhì)，抑制肺組織的損傷修復(fù)，從而促進(jìn)了肺氣腫的發(fā)生發(fā)展過程。在慢阻肺患者血清中，CTSL的表達(dá)水平與嗜酸性粒細(xì)胞增高相關(guān)。

慢性阻塞性肺疾?。ê喎Q慢阻肺病）是一種嚴(yán)重危害居民健康的常見疾病，主要病理表現(xiàn)為肺氣腫、支氣管慢性炎癥和小氣道重構(gòu)。我國慢阻肺病患病人數(shù)近1億，居民死因排序居第三位，給我國居民健康造成重大危害。目前慢阻肺臨床治療以改善癥狀、減少急性加重、延緩肺功能下降為主，缺乏其它有效干預(yù)手段，因此亟需開展慢阻肺發(fā)生發(fā)展的機(jī)制研究。

既往的慢阻肺病機(jī)制研究主要集中在巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，近年嗜酸性粒細(xì)胞型慢阻肺病逐漸受到關(guān)注，但嗜酸性粒細(xì)胞在慢阻肺病發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制尚不清楚，與傳統(tǒng)嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)疾?。ㄈ缦┯泻尾煌嗖幻鞔_。徐霞等利用單細(xì)胞測序技術(shù)，進(jìn)一步探討嗜酸性粒細(xì)胞在不同病理條件下的不同亞型和功能，并結(jié)合哮喘、慢阻肺及慢阻肺-哮喘綜合癥患者的臨床標(biāo)本加以驗證。結(jié)果發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘和慢阻肺動物模型中分別存在不同亞型，在哮喘中以炎癥型嗜酸性粒細(xì)胞為主，通過脫顆?；歪尫叛仔越橘|(zhì)促進(jìn)過敏反應(yīng)；慢阻肺模型中則以肺氣腫型嗜酸性粒細(xì)胞為主，通過產(chǎn)生溶酶體組織蛋白酶L（Cathepsins L）降解破壞細(xì)胞外基質(zhì)，抑制肺組織的損傷修復(fù)，從而促進(jìn)了肺氣腫的發(fā)生發(fā)展過程。通過該項研究，以期為嗜酸性粒細(xì)胞增高型慢阻肺亞型提供特異的生物標(biāo)志物，并為慢阻肺的治療提供新的干預(yù)靶標(biāo)。