隨著ASCO和AACR會議相繼召開,今天跟大家一起分享下兩個會議中部分非小細胞肺癌(NSCLC)的相關進展。
主要從3個方面進行總結,分別是中晚期NSCLC靶向和免疫治療、耐藥復發(fā)后靶向藥物的研究以及圍術期輔助和新輔助治療的研究進展。
一、中晚期靶向及免疫研究進展
ASCO:WU-KONG1、15研究更新結果
WU-KONG1是一項全球多中心I/II期研究,WU-KONG15是一項中國研究者發(fā)起的II期研究,兩項研究均納入了初治的EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC患者,探索了舒沃替尼一線治療EGFR exon20ins突變患者的療效。
截至2023年2月21日,共28例初治的EGFR exon20ins突變患者納入療效分析集。結果顯示,舒沃替尼單藥一線治療EGFR exon20ins突變患者,在RP2D劑量(300mg QD)下的佳ORR達77.8%。長治療持續(xù)時間>9.8個月,超過80%的腫瘤緩解患者仍處于持續(xù)緩解中,中位DoR仍未達到。
總得來說,舒沃替尼單藥作為EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC的一線治療,展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效和良好的耐受性。目前,一項III期、隨機、全球多中心臨床研究WU-KONG28:舒沃替尼一線治療EGFR exon20ins突變型,正在進行中。
ASCO:TROPION-Lung 02 研究更新結果
TROPION-Lung 02研究是一項全球化、劑量遞增和劑量擴展的Ib期研究,旨在評估6個隊列中Dato-DXd+帕博利珠單抗±鉑類化療方案在初治或經(jīng)治且無可靶向基因組改變的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的安全性和有效性。其主要終點是安全性、耐受性。
截至2023年4月7日,研究共有136例患者接受Dato-DXd+帕博利珠單抗±鉑類化療方案治療。在總?cè)巳褐校p聯(lián)組和三聯(lián)組的ORR分別為38%和49%。兩組DCR分別為84%和87%,中位PFS分別為8.3個月和7.8個月,且數(shù)據(jù)尚未成熟。
AACR:抗體-藥物偶聯(lián)物SHR-A1811
這是一項多中心、開放標簽、I/II期研究,旨在評估抗體-藥物偶聯(lián)物SHR-A1811在晚期HER2突變型NSCLC患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和療效。
截止2022年11月8日,研究共納入50例患者。中位隨訪時間為5.6個月(95%CI 4.2-7.0)。共有31名患者(62%)仍在接受治療。所有患者的ORR為40.0%(95%CI 26.4-54.8),DCR為86.0%(95%CI 73.3-94.2)。21例患者(42%)報告了≥3級TRAEs,常見的是中性粒細胞計數(shù)減少(30%),白細胞計數(shù)減少(20%),貧血(16%)和血小板減少(12%)。
二、耐藥復發(fā)靶向選擇研究進展
ASCO:SYMPHONY研究結果更新
這是一項基于BLU-945的SYMPHONY更新其研究結果,旨在探究BLU-945單藥(112例)或聯(lián)合奧希替尼(55例)治療既往接受過≥1線EGFR-TKI治療耐藥的晚期NSCLC患者。
截止目前,數(shù)據(jù)結果顯示,在單藥組中有4例患者獲得PR(其中2例已經(jīng)確認),血液活檢發(fā)現(xiàn),第15天ctDNA結果顯示,絕大多數(shù)患者的T790M和C797X突變豐度下降。在聯(lián)合組,10例患者達到PR(其中4例已經(jīng)確認)。血液活檢發(fā)現(xiàn),第15天ctDNA結果顯示,大部分患者的T790M和C797X突變豐度下降。
總的來說,在多線治療后的EGFR突變NSCLC患者中,BLU-954治療展現(xiàn)出一定的療效,安全性可耐受,然而療效還有待提高。
ASCO:CHRYSALIS-2研究數(shù)據(jù)更新
CHRYSALIS-2是一項正在進行的I/Ib期研究,旨在評估Amivantamab+lazertinib對EGFR NSCLC患者的療效。
其中D隊列納入108例奧希替尼耐藥且未經(jīng)化療的EGFR突變晚期患者接受Amivantamab+Lazertinib治療,本次會議公布了生物標志物研究結果。
87例患者具有可檢測的基線ctDNA,77名患者具有可評估的MET IHC。訓練集(n=50)確定了基于IHC在≥25%腫瘤細胞中染色為3+(MET+)可以作為潛在的生物標志物,驗證集(n=27)證實了該結果。
研究結果顯示,共有28例為MET+,MET+患者總ORR率為61%(95%CI,41-78),中位PFS為12.2個月;而MET-患者總ORR率為12%,中位PFS為4.1個月。