2023 ASCO GU | 前列腺癌放射治療研究進(jìn)展

2023年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿男生殖系腫瘤分會（ASCO-GU）年會將于當(dāng)?shù)貢r間2023年2月16日至18日在舊金山盛大召開。前列腺癌是威脅我國男性健康的主要惡性腫瘤之一，放射治療是前列腺癌的主要治療方式，貫徹前列腺癌整個治療過程。本次大會，有多項(xiàng)重磅前列腺癌放射治療的研究更新數(shù)據(jù)，醫(yī)脈通整理如下。

Abstract 298：PACE-A: An international phase 3 randomised controlled trial (RCT) comparing stereotactic body radiotherapy (SBRT) to surgery for localised prostate cancer (LPCa)—Primary endpoint analysis.

研究背景

早期前列腺癌患者有幾種治療選擇，放射治療和手術(shù)治療的優(yōu)越性缺乏隨機(jī)證據(jù)。PACE-A研究旨在評估，與手術(shù)相比，立體定向放射治療（SBRT）是否可以改善患者的生活質(zhì)量（QoL）。

研究設(shè)計

PACE是一項(xiàng)Ⅲ期、開放標(biāo)簽、多隊列隨機(jī)對照研究。在PACE-A中，前列腺癌患者（T1-T2期、Gleason≤3+4、PSA≤20ng/ml、適合接受外科手術(shù)）隨機(jī)（1：1）接受SBRT或手術(shù)治療。SBRT劑量為36.25Gy/5次分割，1-2周內(nèi)完成；外科手術(shù)采用腹腔鏡或機(jī)器人輔助前列腺切除術(shù)?；颊呔唤邮苄奂に貏儕Z治療（ADT）。主要研究終點(diǎn)有患者報告的擴(kuò)展性前列腺癌復(fù)合指數(shù)（EPIC-26）問卷結(jié)果，每天使用吸水棉的數(shù)量和EPIC腸道功能評分。目標(biāo)樣本量為234例患者，評估患者的EPIC尿失禁、E腸道功能評分，更高的EPIC評分（1-100分）代表著更高的QoL。次要研究終點(diǎn)包括臨床醫(yī)生報告的毒性和額外的患者報告結(jié)局（PROs，1%水平）。

研究結(jié)果

自2012年8月至2022年2月，研究共納入英國10家醫(yī)療中心的123例患者。在2年的新冠疫情后，IMDC建議停止患者招募。患者的中位年齡為66歲（IQR：61，69），中位PSA為8ng/ml（IQR：6，11），其中52%的腫瘤≥T2b，79%為Gleason3+4，93%的患者為白種人。58/63例患者接受SBRT治療（2例接受手術(shù)治療、2例不明、1例退出）；48/60例患者接受手術(shù)治療（1例接受SBRT治療、3例接受CRT治療、2例不明、6例退出）。共開展了8例腹腔鏡手術(shù)和42例機(jī)器人手術(shù)。中位隨訪時間為50個月（IQR：41，74）。

2年時，與手術(shù)治療組相比，SBRT組患者的尿墊使用報告較少，2/43（4.5%） vs 15/32（46.9%），p＜0.001；SBRT組患者的腸道功能評分明顯更差，平均分（標(biāo)準(zhǔn)差）為88.4（12.7） vs 97.3（5.5），p＜0.001。SBRT組和手術(shù)治療組報告有中重度腸道癥狀的患者分別為7/45（15.6%）和0/31（0%），p=0.04。SBRT組患者的EPIC性功能評分較低（p＜0.001），沒有證據(jù)表明SBRT組和手術(shù)治療組的泌尿系功能具有差異（p=0.29）。2年時，SBRT組和手術(shù)治療組CTCAE分級2級或以上的泌尿生殖系統(tǒng)不良事件分別出現(xiàn)在5/54例（9.3%）和4/42例患者（9.5%）中（p=0.97），兩組均未出現(xiàn)2級或以上的胃腸道事件。

結(jié)論

PACE-A研究提供了隨機(jī)對照數(shù)據(jù)以比較SBRT和外科手術(shù)，并提供了PRO數(shù)據(jù)以幫助臨床決策。與手術(shù)相比，接受SBRT的患者具有更好的尿失禁和性功能評分；臨床醫(yī)生報告的胃腸道毒性較低，但隨訪2年時，SBRT組患者的胃腸道不良事件更多。

Abstract 304：10-Year efficacy and co-morbidity outcomes of a phase III randomised trial of conven-tional vs. hypofractionated high dose intensity modulated radiotherapy for prostate cancer (CHHiP; CRUK/06/016).

研究背景

CHHiP研究的5年結(jié)果表明，中等分割模式60Gy/20次分割（f）并不亞于常規(guī)分割模式74Gy/37f。然而，在治療數(shù)年后仍有復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者群體中，需要評估長期療效和副作用。本次大會，研究者報告了CHHiP研究的10年療效和特定合并癥數(shù)據(jù)。

研究設(shè)計

2002年10月至2011年6月，3216例淋巴結(jié)陰性的T1b-T3a期局限性前列腺癌患者（精囊受累風(fēng)險＜30%）按1：1：1比例接受74Gy/37f（對照組）、60Gy/20f或57Gy/19f治療。患者在放療前接受3-6個月的ADT治療。主要研究終點(diǎn)為生化失敗或臨床失?。?/span>BCF）。非劣效性規(guī)定的與對照組相比，每個治療方案的臨界危險比（HR）為1.208。在10年隨訪期內(nèi)，研究者收集了特定的與放射治療相關(guān)的合并癥數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析。

研究結(jié)果

在中位隨訪時間12.1年的隨訪中，10年無BCF率為74Gy：76.0%（95%CI 73.1%，78.6%）；60Gy：79.8%（95%CI 77.1%，82.3%）；57Gy：73.1%（95%CI 70.2%，75.9%）。

對于60Gy/20f，非劣效性被證實(shí)：HR60=0.84（90%CI 0.72，0.97）；而對于57Gy/19f，則無法證明非劣效性，HR57=1.13（90%CI 0.98，1.30）。74Gy、60Gy和57Gy治療組的10年總生存率分別為78.5%（95%CI 75.9%，81.0%）、82.9%（95%CI 80.4%，85.0%）和79.9%（95%CI 77.3%，82.2%）。