美國(guó)醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生(JNJ)旗下楊森生物科技公司近日宣布,已向美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)提交了靶向抗癌藥Darzalex(daratumumab)的一份補(bǔ)充生物制品許可(sBLA)。該sBLA目的是尋求擴(kuò)大Darzalex現(xiàn)有的適應(yīng)癥,將Darzalex聯(lián)合硼替佐米(bortezomib,一種蛋白酶體抑制劑[PI])、馬法蘭(melphalan)及潑尼松(prednisone),用于不適合自體干細(xì)胞移植(ASCT)的新診多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的治療。如果獲批,這將是Darzalex在美國(guó)市場(chǎng)的第5個(gè)適應(yīng)癥,同時(shí)也是一線(xiàn)治療適應(yīng)癥。
楊森腫瘤學(xué)全球醫(yī)療事務(wù)副總裁Mark Wildgust表示,將Darzalex添加至這種標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案,將為新診MM患者群體提供一種非常重要的、對(duì)延長(zhǎng)緩解具有臨床意義影響的治療選擇。作為申請(qǐng)的一部分,楊森已請(qǐng)求FDA給予優(yōu)先審查。FDA將在60天內(nèi)通知楊森是否授予優(yōu)先審查。優(yōu)先審查是FDA創(chuàng)立的一個(gè)新藥審查通道,授予能夠在治療、診斷或預(yù)防疾病方面與已上市藥物相比具有顯著改善的藥物,獲得優(yōu)先審查資格的藥物,F(xiàn)DA將給予加速審查并在6個(gè)月完成審查,而非標(biāo)準(zhǔn)的10個(gè)月。
此次sBLA的提交,是基于III期臨床研究ALCYONE(MMY3007)的數(shù)據(jù)。該研究評(píng)估了Darzalex與硼替佐米、馬法蘭、潑尼松聯(lián)合用藥的療效和安全性。來(lái)自該研究的數(shù)據(jù)將在12月9-12日在美國(guó)亞特蘭大舉行的第59屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASG)年會(huì)上公布。
在美國(guó),Darzalex于2015年11月獲批,作為一種單藥療法用于既往接受至少3種方案(包括一種PI和一種免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD])治療失敗的MM患者,以及對(duì)PI和IMiD均難治的MM患者。2016年11月,Darzalex的2種三聯(lián)方案(聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松,聯(lián)合硼替佐米和地塞米松)獲FDA批準(zhǔn),用于既往接受過(guò)至少一種療法的MM患者。2017年6月,Darzalex的另一種三聯(lián)方案(聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松)獲FDA批準(zhǔn),用于既往接受過(guò)至少2種療法的MM患者,包括來(lái)那度胺和一種PI。 Darzalex是全球獲批的CD38介導(dǎo)性、溶細(xì)胞性抗體藥物,具有廣譜殺傷活性,可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實(shí)體瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子,通過(guò)多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡,包括互補(bǔ)依賴(lài)性細(xì)胞毒作用(CDC)、抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)和抗體依賴(lài)性細(xì)胞吞噬作用(ADCP)以及通過(guò)細(xì)胞凋亡(apoptosis)。此外,Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。
Darzalex是強(qiáng)生大力開(kāi)發(fā)的一款產(chǎn)品,除了多發(fā)性骨髓瘤,Darzalex也有潛力治療高表達(dá)CD38分子的其他類(lèi)型腫瘤,包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌(DLBCL)、慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)、漿細(xì)胞性白血?。≒CL)、急性髓性白血?。ˋML)、濾泡性淋巴瘤(FL)和套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)等。
今年1月初,腫瘤免疫治療巨頭百時(shí)美施貴寶(BMS)與強(qiáng)生達(dá)成戰(zhàn)略合作,調(diào)查PD-1免疫療法Opdivo聯(lián)合Darzalex治療血液學(xué)惡性腫瘤和多種實(shí)體瘤,包括多發(fā)性骨髓瘤(MM)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、胰腺癌、結(jié)直腸癌(CRC)、三陰乳腺癌(TNBC)和頭頸部癌。此次合作,將進(jìn)一步加快雙方在血液學(xué)腫瘤和實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的迅速擴(kuò)張。