中國企業(yè)搶占先機：全球CAR-T療法有望上市

 日前，F(xiàn)DA腫瘤藥物專家咨詢委員會以10：0全票通過支持批準諾華CAR－T療法CTL－019上市，用于對標準治療無應(yīng)答的兒童或青少年急性淋巴性白血病。FDA將根據(jù)委員會意見，在10月3日前作出終是否批準的決定。這意味著全球CAR－T療法距離上市只有一步之遙。
目前，以單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑（Anti－PD－1／PD－L1等）、CAR－T細胞療法、腫瘤疫苗為代表的腫瘤免疫療法已經(jīng)成為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)當之無愧的焦點。根據(jù)全球商業(yè)情報機構(gòu)GBI發(fā)布的數(shù)據(jù)，預(yù)計到2022年，全球免疫治療市場規(guī)模將突破742億美元，預(yù)計占據(jù)腫瘤治療的半壁江山。
近年來，腫瘤免疫領(lǐng)域熱點不斷。2010年FDA批準前列腺癌疫苗 Provenge，2011 年免疫檢查點抑制劑上市，如今，CAR－T領(lǐng)域又迎來新的突破。相信不久的將來，腫瘤免疫治療領(lǐng)域?qū)⒋呱鲆淮笈镝t(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨人，為病人帶來有效的治療手段。
中國企業(yè)搶占先機：全球CAR-T療法有望上市

CAR－T 全稱是「嵌合抗原受體T細胞」（Chimeric Antigen Receptor T Cell），其原理是從病人身上分離出T淋巴細胞，然后用基因工程技術(shù)，賦予T細胞能識別特定腫瘤細胞、特異殺死該種腫瘤細胞的能力，后通過自體輸回病人體內(nèi)。
與傳統(tǒng)新藥研發(fā)不同，CAR－T療法具有較強的技術(shù)屬性，可復(fù)制性高，對于新藥研發(fā)剛剛起步的中國存在彎道超車的可能。目前，中國在ClinicalTrials．gov登記的CAR－T相關(guān)臨床研究數(shù)量僅次于美國，已儼然成為該領(lǐng)域的梯隊。
本文選取一些目前已在CAR－T領(lǐng)域布局的代表性中國公司進行介紹， 供大家參考。
南京傳奇生物科技

南京傳奇在2014年注冊成立，是金斯瑞生物科技的全資附屬公司，公司專注于CAR－T細胞技術(shù)的研究。在2017美國臨床腫瘤學會年會上，南京傳奇憑借在CAR－T領(lǐng)域的突破性進展成為本屆ASCO的大黑馬。
根據(jù)南京傳奇公布的數(shù)據(jù)，35名既往治療后復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者中，有33人（94％）在接受公司試驗性抗BCMA CAR－T細胞（LCAR－B38M）治療后2個月獲得臨床緩解，顯示明顯的骨髓瘤臨床緩解（完全反應(yīng)或非常好的部分反應(yīng)），客觀緩解率達到100％。臨床中，85％的患者短期出現(xiàn)發(fā)熱、肌痛、低血壓、呼吸困難等不良反應(yīng)，但大多數(shù)患者的癥狀輕微，無出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)或者致命事件發(fā)生。
多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)第2位常見惡性腫瘤，發(fā)病率約為十萬分之四。國內(nèi)目前約有6－7萬患者，根據(jù)一個治療樣本10多人民幣計算，中國市場約100億市場規(guī)模。
西比曼生物科技

西比曼生物科技集團2014年在美國納斯達克掛牌上市，成為在納斯達克上市的中國細胞治療生物醫(yī)藥科技公司。公司致力于開發(fā)用于治療癌癥的腫瘤免疫治療產(chǎn)品和治療退行性疾病的干細胞產(chǎn)品，擁有干細胞技術(shù)平臺、腫瘤免疫技術(shù)平臺兩大主要技術(shù)平臺。
腫瘤免疫技術(shù)平臺覆蓋嵌合抗原受體T細胞技術(shù)（CAR－T）、腫瘤治療性疫苗技術(shù)（CD40LGVAX）等，用于開發(fā)治療急性B淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤以及晚期肺癌等實體瘤產(chǎn)品。
2015年2月，西比曼以1200萬收購了解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院）韓為東教授組的4項CAR－T產(chǎn)品，并保留后續(xù)產(chǎn)品的優(yōu)先收購權(quán)。公司目前主要與與中國人民解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院）合作開發(fā)嵌合受體T細胞（CAR－T）治療血液瘤及實體腫瘤的臨床研究。其官網(wǎng)公布的I期臨床結(jié)果如下：
西比曼CAR－T 在中國人民解放軍總醫(yī)院的臨床試驗I期陽性結(jié)果
博生吉
博生吉作為先行的國內(nèi)免疫細胞療法開發(fā)公司，擁有國內(nèi)CAR－T細胞／CAR－NK細胞技術(shù)服務(wù)平臺。公司董事長楊林博士，現(xiàn)任蘇州大學唐仲英血液學研究中心特聘教授、美國MD安德森癌癥研究中心兼職教授等，在腫瘤免疫診療方面具有較深厚的學術(shù)積淀。
博生吉產(chǎn)品與技術(shù)主要包括：（1）細胞治療技術(shù)與產(chǎn)品：CAR－T技術(shù)、CAR－NK技術(shù)、CTL技術(shù)、DC－CTL技術(shù)；（2）抗體靶向藥物：免疫檢驗點抗體、納米抗體等。公開信息顯示，博生吉目前已經(jīng)有3個CAR－T項目處于臨床II期，研發(fā)進度在國內(nèi)處于領(lǐng)先位置。
2015年6月12日，安科生物出資2000萬與博生吉成立合資公司，受讓博生吉公司擁有的部分細胞免疫治療技術(shù)、產(chǎn)品及相關(guān)技術(shù)成果，新公司實繳注冊資本1億元，主營業(yè)務(wù)為CAR－T細胞的研究開發(fā)、大規(guī)模制備和臨床應(yīng)用、NK細胞和CTL細胞的研究開發(fā)、大規(guī)模制備與臨床應(yīng)用等。
復(fù)星醫(yī)藥

2017年1月10日，復(fù)星醫(yī)藥宣布與Kite合作，正式進軍CAR－T領(lǐng)域。
根據(jù)協(xié)議，復(fù)星將投資不超過8000萬美元與KITE合作成立復(fù)星醫(yī)藥凱特生物科技（暫定名），雙方各占50％股權(quán)。凱特生物將獲得KITE的KTE－C19于中國的商業(yè)化權(quán)利以及后續(xù)產(chǎn)品（KITE－439 及KITE－718）授權(quán)許可的優(yōu)先選擇權(quán)，另外凱特生物將根據(jù)KTE－C19 的研發(fā)進展及市場情況向KITE支付3500萬美元的里程碑付款；凱特生物就KITE－439及KITE－718將支付給Kite 的全部費用（包括許可費以及全部里程碑付款，不包括銷售提成）預(yù)計為1．4億美元。
除了CAR－T領(lǐng)域，腫瘤免疫療法方面，復(fù)星在PD－1領(lǐng)域也進行了布局。7月10日，復(fù)宏漢霖研制的重組抗PD－1人源化單克隆抗體注射液用于實體瘤治療獲CFDA臨床試驗注冊審評受理。
國內(nèi)涉足CAR－T療法的公司還有藥明巨諾、科濟生物、恒瑞源正生物、吉凱基因、恒潤達生、上海斯丹賽等公司，這里就不再一一贅述。
后記：作為炙手可熱的腫瘤免疫療法，CAR－T細胞擁有無限的想象空間，吸引著眾多國內(nèi)藥企和資本的進入，但作為新興的腫瘤治療手段，CART也面臨治療費用昂貴、安全性等問題。隨著國內(nèi)開展CAR－T研究和應(yīng)用的公司不斷增加，狂熱的氛圍下保持清醒的頭腦十分重要，產(chǎn)品同質(zhì)化程度、專利保護、適應(yīng)癥范圍等都是打算進軍這一領(lǐng)域的企業(yè)或資本應(yīng)該考量的因素。