Science新發(fā)現(xiàn)打破常理：癌轉移不需通過淋巴

 7月7日的Science雜志上的文章中的新發(fā)現(xiàn)打破了常理：對于大多數(shù)結直腸癌患者來說，“遠距離”癌轉移源于原發(fā)腫瘤，獨立于任何淋巴結轉移。該研究為完全切除淋巴結并不能在許多惡性腫瘤中獲得生存優(yōu)勢的謎團，提供了個直接的遺傳學證據(jù)。
由美國麻省總院（MGH）的研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細胞擴散的傳統(tǒng)模式——從原發(fā)腫瘤中，到附近的淋巴結擴散到其他器官的模式可能不適用于所有的情況。在7月7日的Science雜志上的文章中，研究人員描述了研究發(fā)現(xiàn)：對于大多數(shù)結直腸癌患者來說，“遠距離”癌轉移源于原發(fā)腫瘤，獨立于任何淋巴結轉移。
和通訊作者Kamila Naxerova博士說：“我們的研究結果給已有一個世紀之久的、在人類中‘淋巴結轉移是遠距離轉移的前兆’這樣的模型提供了例外的證據(jù)，說明其并不適用于所有或大多數(shù)大腸癌。這些發(fā)現(xiàn)填補了我們對轉移性疾病發(fā)展的認識上一個重要空白，并有可能指導淋巴結轉移的臨床治療?！?
1、 重復序列突變?yōu)闃撕灲沂敬蟛糠纸Y直腸癌不經(jīng)淋巴擴散

目前的研究是2014年PNAS上一篇研究文章的后續(xù)，Naxerova和她的同事們描述了一個簡單的實驗，基于分析基因組中小的、容易發(fā)生突變的、稱為多鳥嘌呤（poly-G）重復序列，可以揭示在病人身體不同部位腫瘤之間的進化關系。研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性和轉移性腫瘤在各種情況下是不同的，例如在一些患者中轉移擴散發(fā)生得早，而其他病人中腫瘤的發(fā)展要晚一些。該檢測方法也能根據(jù)其遺傳圖譜，鑒別原發(fā)腫瘤哪些區(qū)域已經(jīng)成為特定的癌轉移來源。
大多數(shù)實體腫瘤的治療現(xiàn)在都被分為TNM——原發(fā)腫瘤（T）、淋巴結轉移（N）和遠距離轉移（M）分期方案。淋巴結轉移的病人更容易發(fā)生遠距離轉移，這意味著兩者之間有聯(lián)系。但在近的幾項臨床試驗中，癌轉移的淋巴結切除并不總是能改善患者的生存率，研究人員對淋巴結轉移和遠距離轉移的關系有了疑問。為了更好地了解原發(fā)腫瘤和兩類轉移之間的關系，研究人員采用poly-G歸類分析了17名結直腸癌病人中超過200個的原發(fā)腫瘤，淋巴結轉移與遠距離轉移的組織樣本。
在35%名患者中，結果表明，淋巴結和遠距離轉移均起源于原發(fā)腫瘤的同一細胞類型，其結果與原發(fā)灶擴散至淋巴結，然后轉移到遠處部位的傳統(tǒng)模式一致。然而，在65%的患者中，poly-G歸類顯示淋巴結轉移和遠距離轉移的細胞類型不同，在原發(fā)腫瘤中匹配不同類型的細胞，表明這些轉移類型是獨立起源的。
2、 參與研究的作者指出該研究的重大意義
Naxerova說，“我們現(xiàn)在懷疑淋巴結轉移只是表明一個積極的原發(fā)性腫瘤的存在，而不是直接負責的遠距離轉移灶的形成?，F(xiàn)在我們需要研究淋巴結和遠距離轉移有共同起源的患者，和那些具有不同進化起源的患者的臨床結局是否不同。如果是有區(qū)別的，我們的方法在未來可能是一個有用的預后測試?！?
論文作者，放射腫瘤學教授Rakesh K. Jain博士說：“淋巴結通常被認為是造成遠距離轉移的原因。然而，多次回顧性和前瞻性研究表明，完全切除淋巴結并不能在許多惡性腫瘤中獲得生存優(yōu)勢。我們的研究為解決這個謎提供了個直接的遺傳學證據(jù)?！?
研究的合著者，麻省總醫(yī)院的病理區(qū)的Jochen K. Lennerz博士補充道：“我們傳統(tǒng)的癌癥評估工具——分型、分級、分期不能解釋癌癥在多個部位之間的關系?，F(xiàn)在，我們有了一種新的有效方法來觀察傳播的癌癥。鑒于這項測試成本不高、是劃算的，我們很高興能盡快把它送到診所去應用。”
參考資料：

1) Origins of lymphatic and distant me[x]tastases in human colorectal cancer

2) Lymph node me[x]tastases may not always be the source of cancer's spread to other organs