縱觀免疫細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

      2016 年5月4日，國家衛(wèi)計委醫(yī)政醫(yī)管局就規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)科室管理及醫(yī)療技術(shù)臨床應用管理召開視頻會議, 免疫細胞治療被要求停止應用于臨床治療，僅限于臨床研究。禁令之后4個月，據(jù)稱，深圳大概有80%的免疫細胞技術(shù)企業(yè)因收入中斷而關(guān)門。剩下的企業(yè)在零收入情況下，如何撐下去？被認為是治愈腫瘤的希望所在的免疫細胞產(chǎn)業(yè)，在國內(nèi)又如何繼續(xù)？

      新三板龍頭半年報業(yè)績下滑，但還有更慘的 ，8月26日，新三板免疫細胞治療股“合一康”發(fā)布2016年半年報，公司當期實現(xiàn)營業(yè)收入1746.18萬元，同比下滑30.05%。
      據(jù)合一康創(chuàng)始人羅曉玲向動脈網(wǎng)記者表示，自從5月份衛(wèi)計委對第三類醫(yī)療技術(shù)實行新規(guī)之后，公司細胞治療業(yè)務的收入就基本切斷。也就是說，所謂的半年報，事實上僅僅在2016年1-4月有正常營收，若非這一新政，合一康營收應有一定增長。
      衛(wèi)計委這一新政帶來的影響，對于更多的細胞治療企業(yè)來講，則是致命的。此前，據(jù)某行業(yè)人士表示，國內(nèi)細胞治療企業(yè)總數(shù)超過兩百家，其他包括多家上市公司都有積極布局細胞治療產(chǎn)業(yè)，據(jù)估計國內(nèi)細胞治療行業(yè)總從業(yè)人員達十多萬。
      其中在深圳，保守估計就至少有40多家大大小小的細胞治療企業(yè)，而在禁令之后至今，據(jù)業(yè)內(nèi)人士估計有相當多的企業(yè)因為資金壓力已經(jīng)停業(yè)。
     在細胞治療行業(yè)有一定代表性的深圳市中美康士生物科技有限公司，之前已被上市公司北陸藥業(yè)收購，據(jù)北陸藥業(yè)2016年半年報顯示，中美康士亦因國家加強監(jiān)管令業(yè)績受到較大沖擊，營業(yè)收入同比下降25.82%。
      另外，值得一提的是，中美康士由于凈利潤 2014 年度、2015 年度未達到其承諾業(yè)績，且李曉祥（中美康士前董事長）存在其他重大違約違法行為，北陸藥業(yè)已經(jīng)提起仲裁，請求裁決解除《股權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議》，并裁決李曉祥向公司退還人民幣 2.04 億元等事項。
持續(xù)研發(fā)投入，應用偏向防止腫瘤復發(fā) ；雖然細胞治療行業(yè)過去幾年因快速發(fā)展，行業(yè)中的企業(yè)規(guī)模、規(guī)范性均不一而足，亦被稱之為“螞蟻軍團”，并產(chǎn)生了一些行業(yè)亂象，這也是衛(wèi)計委重拳整治的原因所在。但是，從合一康披露的信息來看，其細胞治療技術(shù)對延長癌癥患者的生存時間有顯著效果。
     合一康招股書顯示，廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院連續(xù)多年為合一康貢獻60%的營收，為大客戶。該院400多例非小細胞肺癌病人在接受其D-CIK 細胞聯(lián)合化療治療后，3年生存率達到單純化療的1年生存率水平。
      目前，細胞治療通常被認為是癌癥患者、特別是晚期癌癥患者產(chǎn)生奇跡的選擇。但是，羅曉玲則表示，合一康公司的細胞治療比較多的是康復期患者，或者與化療組成聯(lián)合治療方案，對防止復發(fā)起到很好的作用，將來更多的是防止復發(fā)、防止腫瘤發(fā)生。 在D-CIK之外，合一康主要還有DC-CTL、γδT等細胞治療技術(shù)。其細胞治療的具體業(yè)務流程，是合一康按照醫(yī)院為腫瘤患者制定的免疫細胞治療方案，運用自主研發(fā)的免疫細胞治療技術(shù)，對醫(yī)院采集的患者血液樣本進行細胞分離培養(yǎng)、體外擴增等處理后，醫(yī)院臨床再將該細胞制劑再回輸至患者體內(nèi)。
      合一康并不參與患者的診斷及治療方案的確定，僅為細胞體外培養(yǎng)環(huán)節(jié)的技術(shù)提供商，定期收取技術(shù)服務費。據(jù)透露，在開始，合一康的基礎細胞治療技術(shù)是從美國引進，之后再進行自主研發(fā)。合一康在2012 年、2013年、2014年和2015的研發(fā)投入，分別為 312.29萬元、715.94萬元、940.1萬元和1011.49萬元。
      據(jù)羅曉玲透露，目前合一康單個標準實驗室至少在兩百平米以上，相關(guān)儀器設備投入需數(shù)百萬元。在今年行業(yè)新規(guī)出臺后，公司的技術(shù)研發(fā)在持續(xù)加大力度，截至今年8月份累計申報專利已近40項，其中有近一半是2016年新增專利。
     提前布局，轉(zhuǎn)戰(zhàn)新商業(yè)模式
     羅曉玲對動脈網(wǎng)記者表示，合一康在新三板掛牌對于公司的融資能力和品牌影響力都貢獻很大。在某種程序上來講，這也給了公司在行業(yè)監(jiān)管新規(guī)之后擁有各種嘗試（折騰）的空間。
      合一康在上市前就已成功融資超過2000萬元。2015年掛牌新三板后，當年即進行了一次定向增發(fā)，上市融資后，即開始布局細胞儲存、醫(yī)美微針產(chǎn)品、化妝護膚品等新業(yè)務。
現(xiàn)在回頭來看，合一康在新三板的掛牌算是踩上了一個好的時間點。在今年新的監(jiān)管風暴和行業(yè)一遍哀鴻之下，合一康還能夠持續(xù)加大投入進行技術(shù)和業(yè)務開發(fā)，跟去年的成功掛牌融資和提前進行業(yè)務轉(zhuǎn)型布局準備不無關(guān)系。經(jīng)過“螞蟻軍團”混戰(zhàn)后能夠幸存的，說不定可以生存得更好。
         據(jù)了解，合一康將繼續(xù)借助資本市場，以持續(xù)提升公司技術(shù)研發(fā)實力和支持業(yè)務轉(zhuǎn)型。2016年上半年，還因為《人間充質(zhì)干細胞治療重大疾病的臨床前研究》技術(shù)攻關(guān)項目獲得政府資助資金450萬元。
        在業(yè)務轉(zhuǎn)型的同時，合一康在今年上半年已經(jīng)開啟海外布局，報告期內(nèi)分別與泰國 Better Being Hospital、馬來西亞 Diamond Cell Sdn Bhd 公司、富盛國際柬埔寨投資有限公司簽署合作協(xié)議，由合一康提供免疫細胞技術(shù)，與合作方共同在當?shù)亻_展相關(guān)業(yè)務。
已經(jīng)啟動的細胞銀行項目，此前僅為利用現(xiàn)有實驗室過剩存儲空間，是試水性質(zhì)，但市場反饋良好，已成為公司目前重要的業(yè)務收入來源，接下來，合一康將建立50萬份的專門存儲空間，未來有望成為新的盈利增長點。
     此外，合一康還將面向醫(yī)美渠道推出醫(yī)療美容相關(guān)產(chǎn)品，現(xiàn)已完成階段的技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)品試生產(chǎn)。
細胞治療產(chǎn)業(yè)的五大普遍問題
     針對細胞治療行業(yè)的新規(guī)，MedSci當時評論稱，表面是禁令，實際上是提高門檻，把一些違規(guī)的、沒有技術(shù)能力的第三方篩選掉，對行業(yè)整體發(fā)展應該是有益的。嚴管也意味著沒核心技術(shù)，或沒有確實療效的，很難真正進行下去。
      不能用于臨床治療，就不能收費，使得細胞治療成為燒錢游戲，而且燒多久也不知道。然而，換句話說，此時也許是資本介入良機，風口上介入成本太高，在嚴格監(jiān)管下介入，有企業(yè)如果能夠堅持反而可能跑出來，引領(lǐng)細胞治療行業(yè)走向春天。
      此前，動脈網(wǎng)記者曾專門采訪了深圳市細胞質(zhì)量檢測評價公共服務平臺主任、深圳市眾循醫(yī)學研究院副院長劉韜博士，了解到深圳在衛(wèi)計委5月的新規(guī)出臺前，事實上已經(jīng)開始針對細胞治療產(chǎn)業(yè)作引導性布局。
     2009年，當時的衛(wèi)生部印發(fā)了首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄，為細胞治療進入臨床治療提供了依據(jù)，但在此之后，一直沒有形成相應的正式法規(guī)。
“就整個國際形勢來說，免疫細胞治療是往上走的，在2016年ASCO（美國臨床腫瘤學會年會）和CSCO（中國臨床腫瘤學會）都是大熱點。學術(shù)界認為是今后腫瘤治愈的希望，而不是化療等傷害性療法，也不是靶向藥——已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)很快就會出現(xiàn)耐藥性，這是今后十年、二十年的一個熱點方向?？茖W的發(fā)展方向也不是一個機構(gòu)能夠阻擋的，也是沒有必要去阻擋的。當前而言，其技術(shù)并不是特別成熟，但是技術(shù)是進步的，不能以今天的技術(shù)來預測十年后的發(fā)展?！眲㈨w表示。
劉韜表示，國內(nèi)細胞治療行業(yè)主要存在五大方面的問題：
一是國內(nèi)仍缺乏原創(chuàng)性技術(shù)，基本上是跟在美國后邊跑。國外細胞治療基本上兩年一代，技術(shù)上飛速發(fā)展。當然，慶幸跑得很快，基本上美國有的東西，國內(nèi)一般半年之后也能有。
二是缺乏標準，誰都說自己是免疫治療，比如在很魏則西事件中：醫(yī)院在注射回患者體內(nèi)的那袋細胞，DC細胞是否是經(jīng)致敏的成熟細胞？DC表型正確率是多少？應該使用什么樣的制劑去制備、細胞的活性、對腫瘤的殺傷力，這些都需要有標準。
三是標準的缺乏也導致監(jiān)管政策的滯后，由于監(jiān)管方對這個行業(yè)不具備專業(yè)性，對新技術(shù)來不及界定，也就無法形成有效監(jiān)管。
四是惡性成本競爭。沒標準、沒監(jiān)管，也導致準入門檻太低，大家看到賺錢機會一窩蜂地上，很多技術(shù)水平不夠、達不到門檻的企業(yè)也參與進來了，后競爭演變成對成本的追逐，惡意降低成本，這也是導致細胞品質(zhì)越來越差的、治療無效的一個重要原因。
     后，臨床應用指導也不足，比如放化療有臨床應用指導手冊，但細胞免疫治療沒有。臨床應用是一整套規(guī)范，知道某一種細胞的使用禁忌癥，什么情況不能用，什么是適用癥、什么人可以用、什么時間用、怎么用等，和其他治療方法怎么配伍，和化療怎么結(jié)合，醫(yī)生到底應該怎么把握，都是一片空白。
深圳欲用第三方質(zhì)控平臺引導細胞治療產(chǎn)業(yè)
      基于以上所述諸多問題，國家的整治政策也是對的，是對患者、對臨床醫(yī)生的負責，同時，這也是對行業(yè)的一個大洗牌，讓不符合水準的企業(yè)自行淘汰，整個行業(yè)認認真真按規(guī)范來做，從而繼續(xù)往前走。
     然而，對政府而言，不可能在新產(chǎn)業(yè)、新行業(yè)層出不窮的今天，今天這個行業(yè)一出，馬上就成立一個部門來監(jiān)管。
      所以，深圳選擇借鑒歐美發(fā)達國家的經(jīng)驗，充分讓行業(yè)自律組織發(fā)揮應有的作用。通過行業(yè)自律組織去教政府官員認知新行業(yè)，同時提供管理行業(yè)的方案，政府再找專家來判斷。這也是任何一個發(fā)達國家所走的路，即一定要從行業(yè)自律和監(jiān)管組織開始，逐漸上升成為行業(yè)規(guī)范、國家規(guī)范、法律一步一步定下來。
      于是在2015年，包括羅湖人民醫(yī)院、深圳大學、傘友醫(yī)療孵化器等產(chǎn)學研多個單位聯(lián)合起來，獲準籌備建立“深圳市